GMIP阻害剤

一般的なGMIP阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GMIP阻害剤には、アクチン細胞骨格ダイナミクス、細胞運動性、細胞収縮性に関与する様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする様々な化合物が含まれる。WortmanninとLY294002はPI3K阻害剤として、細胞移動と細胞骨格再編成におけるGMIPの作用の上流にあることが知られているPI3K/Aktシグナル伝達カスケードを抑制することができる。PI3Kの阻害はAktを介するシグナル伝達の減少につながり、AktはGMIPによって制御されるものを含む様々な細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしている。MEK阻害剤であるU0126とPD98059は、細胞の運動と増殖に重要なMAPK/ERK経路の活性化を阻止する。従って、MAPK依存的な細胞運動におけるGMIPの役割は、これらの阻害剤によって減弱させることができる。同様に、SB203580はp38 MAPKを阻害することで、ストレス条件下での細胞の形状と運動性の維持に不可欠なプロセスであるストレスファイバー形成へのGMIPの関与を妨げることができる。

これらの阻害剤に加えて、Y-27632とブレッビスタチンは、GMIPが制御することが知られているアクトミオシン細胞骨格を標的とする。Y-27632はアクチン-ミオシン収縮に必須なキナーゼであるROCKを阻害するので、ストレス線維安定化におけるGMIPの役割を阻害する可能性がある。ブレビスタチンは、ミオシンIIを阻害することにより、GMIPが関与するミオシン駆動性の細胞収縮に影響を与える。アクトミオシン相互作用を標的とするもう一つの化合物であるML-7は、ミオシン軽鎖キナーゼを阻害することによって作用し、GMIPが制御しているアクチン-ミオシン相互作用を破壊する。したがって、これらの阻害剤は、アクチン細胞骨格を不安定化し、細胞収縮力を阻害することによって、間接的にGMIPを阻害することができる。JNK阻害剤であるSP600125とRac1阻害剤であるNSC23766は、アクチン重合と細胞移動に関与するシグナル伝達経路を標的としており、どちらもGMIPが重要な役割を果たすことが知られているプロセスである。