GMD阻害剤

一般的なGMD阻害剤には、ペニシリック酸 CAS 90-65-3、アルスターパウロン CAS 237430-03-4、ロスビチニン CAS 18669 2-46-6、オロムカイン CAS 101622-51-9、およびパルバロナール A CAS 212844-53-6。

GMDの化学的阻害剤は、GMDの活性が要因となる細胞周期に重要な役割を果たす細胞内キナーゼを阻害することで影響を及ぼす可能性がある。アルスターパウロン、ロスコビチン、オロモウシン、パルバロナールA、フラボピリドールはいずれも、細胞周期の制御に不可欠なさまざまなサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とする阻害剤である。アルスターパウロンはCDKを阻害することで細胞周期の進行を妨げ、間接的にGMDを阻害する。GMDは細胞周期の各段階と連動して機能している。同様に、RoscovitineとOlomoucineは、CDK1、CDK2、CDK5を含む特定のCDKを標的としています。これらの阻害作用は、細胞周期のメカニズムを抑制し、その経路におけるGMDの機能を抑制することができます。Purvalanol Aは、この阻害作用をCDK4にまで拡大し、細胞周期の阻害の範囲をさらに広げ、結果としてGMDの活性を低下させます。フラボピリドールは、複数のCDKに対してより広範囲に作用し、細胞周期の広範囲にわたる阻害につながり、GMDの関連プロセスも包含する可能性がある。

残りの化学物質には、インジルビン- 3'-モノオキシム、5-ヨードツベルシジン、PD0332991（パルボシクリブ）、ディナシクリブ、ミルシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブなどの他の化学物質も同様に、異なるキナーゼおよび関連メカニズムに作用することでGMDの活性を阻害する。インジルビン-3'-モノキシムは、CDKおよびGSK-3β阻害剤として、細胞周期の進行だけでなく、他のキナーゼ関連機能にも影響を及ぼすため、間接的にGMDに作用する。5-ヨードツベルシジンはアデノシンキナーゼを阻害することでヌクレオチドのバランスを崩し、GMDのDNA合成における役割に影響を与える可能性がある。PD0332991とリボシクリブはどちらも選択的CDK4/6阻害剤であり、G1期で細胞周期を停止させることができる。G1期はチェックポイントであり、GMDの下流の活性が制御される。これにより、GMD活性が必要となる可能性がある次の細胞周期段階への進行が妨げられ、間接的にGMDが阻害されることになります。 ディナシクリブは、CDK1、CDK2、CDK5、CDK9を含むCDKに対する広範囲なアプローチにより、細胞周期と転写調節の両方を中断させることができ、間接的にGMDを阻害することが示唆されています。ミルシクリブは、細胞増殖に関与する複数のキナーゼを標的とし、GMD活性に必要な経路を遮断することができます。最後に、アベマシクリブは、CDK4/6阻害剤と同様に、G1-S期の移行を停止させ、通常であればGMDを活性化させる細胞周期の状態を抑制することで間接的にGMDに影響を与えます。