Inhibiteurs GMD

Les inhibiteurs courants de la GMD comprennent, entre autres, l'acide pénicillique CAS 90-65-3, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9 et le Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Les inhibiteurs chimiques de la GMD peuvent exercer leur influence en interférant avec les kinases cellulaires qui jouent un rôle central dans le cycle cellulaire, où l'activité de la GMD est un facteur. L'Alsterpaullone, la Roscovitine, l'Olomoucine, le Purvalanol A et le Flavopiridol sont tous des inhibiteurs ciblant diverses kinases dépendantes des cyclines (CDK), qui font partie intégrante de la régulation du cycle cellulaire. L'Alsterpaullone, en inhibant les CDK, peut entraver la progression du cycle cellulaire, conduisant à une inhibition indirecte de la GMD, qui opère en conjonction avec les phases du cycle cellulaire. De même, la roscovitine et l'olomoucine ciblent des CDK spécifiques, notamment CDK1, CDK2 et CDK5. Leur action inhibitrice peut supprimer la machinerie du cycle cellulaire et, par conséquent, la fonction de la GMD dans cette voie. Le purvalanol A étend cette inhibition à CDK4, ce qui élargit encore le champ de l'interruption du cycle cellulaire et, par conséquent, la réduction de l'activité de la GMD. Le flavopiridol, avec sa gamme plus large contre plusieurs CDK, peut conduire à un blocage étendu du cycle cellulaire, qui envelopperait également les processus associés à la GMD.

Les autres substances chimiques, notamment l'indirubine-3'-monoxime, la 5-iodotubercidine, le PD0332991 (Palbociclib), le Dinaciclib, le Milciclib, le Ribociclib et l'Abemaciclib, perturbent de la même manière l'activité de la GMD par leurs actions sur différentes kinases et mécanismes connexes. L'indirubine-3'-monoxime, en tant qu'inhibiteur de la CDK et de la GSK-3β, n'affecte pas seulement la progression du cycle cellulaire mais aussi d'autres fonctions liées aux kinases, exerçant ainsi un effet indirect sur la GMD. La 5-Iodotubercidine perturbe l'équilibre des nucléotides en inhibant l'adénosine kinase, ce qui pourrait avoir un impact sur le rôle de la GMD dans la synthèse de l'ADN. Le PD0332991 et le Ribociclib, deux inhibiteurs sélectifs de CDK4/6, peuvent arrêter le cycle cellulaire dans la phase G1, qui est un point de contrôle où les activités en aval de la GMD sont régulées. Cela conduit à une inhibition indirecte de la GMD en raison d'un manque de progression dans les phases ultérieures du cycle cellulaire où l'activité de la GMD pourrait être nécessaire. L'approche à large spectre du dinaciclib contre les CDK, y compris CDK1, CDK2, CDK5 et CDK9, peut interrompre à la fois le cycle cellulaire et la régulation transcriptionnelle, ce qui implique une inhibition indirecte de la GMD. Le milciclib, qui cible plusieurs kinases impliquées dans la prolifération cellulaire, peut perturber les voies préalables à l'activité de la GMD. Enfin, l'abemaciclib, comme ses homologues inhibiteurs de CDK4/6, entraîne un arrêt de la transition de phase G1-S, affectant indirectement la GMD en retenant les conditions du cycle cellulaire qui activeraient normalement la GMD.