Gm1679 アクチベーター

一般的なGm1679活性化剤は、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、レチノイン酸、すべてのトランスCAS 302-79-4、リチウムCAS 7439-93-2およびクルクミンCAS 458-37-7を含むが、これらに限定されない。

ロイシンリッチコリパーゼ様1（Lrcol1）活性化因子には、細胞内シグナル伝達経路に関与し、それによってLrcol1の活性に間接的に影響を及ぼす多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA活性を亢進させ、Lrcol1が作用する環境中のタンパク質をリン酸化し、Lrcol1の機能亢進をもたらす可能性がある。同様に、上皮成長因子やLY294002のようなPI3K/ACT経路を調節する化合物は、ロイシンリッチコリパーゼ様1（Lrcol1）活性化因子を促進する細胞内状況を作り出す。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA活性を亢進させ、Lrcol1が作用する環境中のタンパク質をリン酸化し、Lrcol1の機能亢進をもたらす可能性がある。同様に、上皮成長因子やLY294002のようなPI3K/ACT経路を調節する化合物は、下流のシグナル伝達カスケードの変化を通してLrcol1の活性を促進する細胞内状況を作り出す。Phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）はプロテインキナーゼCを活性化し、標的タンパク質のリン酸化によってLrcol1の機能的活性を高める経路に関与する。レチノイン酸は、遺伝子発現を変化させることにより、相乗的タンパク質のアップレギュレーションを促進し、Lrcol1の活性を高める可能性がある。塩化リチウムによるWntシグナル伝達経路内のGSK-3の阻害は、Wntタンパク質には直接関与しないが、Lrcol1の活性化に有利な条件を作り出す可能性がある。

さらに、クルクミンやスペルミジンのような化合物は、それぞれAMPKやオートファジーのような代謝経路や細胞ストレス経路を標的とし、Lrcol1活性の調節につながる可能性がある。例えば、スペルミジンによるオートファジーの活性化は、Lrcol1関連経路を負に制御するタンパク質の分解をもたらす可能性がある。レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）はSIRT1の活性を増強し、Lrcol1が関与する細胞内経路のいくつかのタンパク質を脱アセチル化して活性化する。酪酸ナトリウムのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての役割は、Lrcol1のシグナル伝達経路内のタンパク質のアップレギュレーションをもたらし、それによってその活性を促進する。ロリプラムがPDE4を阻害し、その結果cAMPレベルが上昇することは、cAMP依存性経路を介したLrcol1の機能亢進をさらに支持する。