GLYAT阻害剤

一般的なGLYAT阻害剤には、アクリルアミド溶液（40% CAS 79-06-1）、α-ヨードアセトアミド CAS 144-48-9、5,5′-ジチオ-ビス-(2-ニトロ安息香酸) CAS 69-78-3、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、TPCK CAS 402などが含まれるが、これらに限定されるものではない。 ithio-bis-(2-nitrobenzoic Acid) CAS 69-78-3、N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0、および TPCK CAS 402-71-1。

GLYATの化学的阻害剤は、その活性部位や酵素活性に必要な残基を標的とする様々な分子間相互作用を通して、タンパク質の機能を阻害することができる。例えばアクリルアミドは、システイン残基を共有結合で修飾することによりGLYATを阻害することができる。このプロセスはタンパク質の活性部位を効果的に変化させ、基質結合を阻害することにより、その酵素機能を停止させる。同様に、システイン残基をアルキル化することで知られるヨードアセトアミドは、活性部位システインに結合することでGLYATを不活性化し、その機能に不可欠な触媒活性を妨げる。ジエチルピロカーボネート（DEPC）はヒスチジン残基を修飾し、これがGLYATの活性や基質結合に不可欠であれば阻害をもたらす。フェニルメチルスルホニルフルオリド（PMSF）は、PMSFがセリンと特異的に反応して酵素活性を阻害するため、タンパク質の機能が活性部位内のセリン残基に依存している場合、GLYATを阻害する可能性がある。

さらなる阻害作用としては、1,2-エポキシ-3-(p-ニトロフェノキシ)プロパン(EPNP)と5,5'-ジチオビス(2-ニトロ安息香酸)(DTNB)があり、これらはそれぞれGLYAT内の求核残基とチオール基を標的とすることができる。EPNPの親和性標識は、GLYATの機能に必須な求核アミノ酸に結合することにより、GLYATの活性を阻害することができる。DTNBはタンパク質の活性に必須なシステインチオール基と反応することによりGLYATを阻害することができる。システイン上の遊離スルフヒドリル基をアルキル化するN-エチルマレイミド（NEM）は、その機能に不可欠なシステイン残基を有する場合、GLYATを阻害しうる。トシル-L-フェニルアラニンクロロメチルケトン（TPCK）とトシル-L-リジンクロロメチルケトン（TLCK）は、それぞれ酵素活性に必須なヒスチジン残基とリジン残基を標的としてGLYATを阻害する。メタ重亜硫酸ナトリウムはチオール基を修飾し、GLYATのシステインとの反応性により活性を阻害する可能性がある。最後に、2,2'-ジピリジルジスルフィドはチオール基を酸化してジスルフィドを形成し、このような結合の形成がタンパク質の活性コンフォメーションを変化させる場合、GLYATの機能を阻害する可能性がある。