GlnRS アクチベーター

一般的なGlnRS活性化物質としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、L-グルタミンCAS 56-85-9、インスリンCAS 11061-68-0、ADP CAS 58-64-0、メトホルミンCAS 657-24-9が挙げられるが、これらに限定されない。

GlnRS活性化剤には、主にタンパク質合成において重要なプロセスであるtRNAのチャージングを促進することにより、GlnRSの機能的活性を高める様々な化合物が含まれる。ラパマイシン、インスリン、メトホルミンはmTOR経路を活性化することによって作用する。この経路の活性化は、GlnRSが促進するプロセスであるtRNAのチャージに対する要求の増加により、GlnRSの活性を高める。さらに、L-グルタミンとATPは、GlnRSが直接関与するタンパク質合成の基本過程であるtRNAのアミノアシル化において基質となるため、GlnRSの機能を直接高める。

フォルスコリンやエピネフリンなどの他の化合物は、cAMP-PKA経路を通じてGlnRS活性を増強する。この経路の活性化はGlnRSのリン酸化につながり、tRNAチャージ機能を高める。一方、クルクミン、タプシガルギン、ヘミンは、細胞ストレス応答を誘導することでGlnRSを活性化する。これらの応答は、荷電したtRNAに対する需要の増加につながり、GlnRSの機能を高める。具体的には、クルクミンはNrf2経路を活性化し、細胞ストレス応答を誘導してtRNAのチャージを増加させ、GlnRSの機能を亢進させる。タプシガルギンとヘミンもまた細胞ストレスを誘導し、ストレス応答時にタンパク質の恒常性を維持するためにアミノアシル化tRNAの需要を増加させることでGlnRSの機能を増強する。オワバインは細胞のイオンバランスを変化させ、細胞ストレス応答を刺激し、tRNAのチャージ需要を増加させることでGlnRS活性をさらに亢進させる可能性がある。最後に、レスベラトロールは、GlnRSを含むアミノアシルtRNA合成酵素の制御に関与するタンパク質であるSIRT1を活性化することによって、GlnRSの機能を高める。作用機序は多様であるが、これらの化合物はすべて、タンパク質合成に重要なプロセスであるtRNAチャージを増加させることにより、最終的にGlnRSの機能を増強する。