GLCCI1 アクチベーター

一般的なGLCCI1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、イソキノリンCAS 119-65-3、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GLCCI1活性化物質には、GLCCI1の活性を、異なるが収束したシグナル伝達経路を通して間接的に増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンとロリプラムは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。これは、グルココルチコイド応答において、GLCCI1の発現を高める転写因子のリン酸化を促進する。同様に、イソキノリンはPKCに作用してGLCCI1活性を増幅させる翻訳後修飾を促進し、塩化リチウムとSB216763はGSK-3を阻害し、グルココルチコイド受容体活性とその結果としてのGLCCI1機能を増大させる可能性がある。一方、クルクミンとレスベラトロールは、それぞれ炎症を調節し、グルココルチコイド受容体を脱アセチル化する。ピオグリタゾンは、PPARγを活性化することにより、グルココルチコイドと連動して受容体の転写活性を高め、GLCCI1の発現に好影響を与える可能性がある。

GLCCI1活性化物質は、様々な細胞シグナル伝達経路を通してGLCCI1の機能的動態を本質的に増強する化学物質のスペクトルを表している。これらの活性化物質にはフォルスコリンとロリプラムが含まれ、両者ともcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、転写因子のリン酸化を促進する可能性がある。このような一連の現象は、特にグルココルチコイド反応の中でGLCCI1活性をアップレギュレートすると考えられている。イソキノリンは、PKCを刺激することにより、グルココルチコイドシグナル伝達経路内のタンパク質の翻訳後修飾に影響を与えることによっても、GLCCI1活性を高める可能性がある。一方、塩化リチウムとSB216763はGSK-3を標的とし、このキナーゼを阻害することでグルココルチコイド受容体活性とそれに続くGLCCI1の機能を高める可能性がある。