GLB1L アクチベーター

一般的なGLB1L活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

GLB1Lの化学的活性化因子は、様々な生化学的経路や細胞プロセスを通して、その活性に影響を与える。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはGLB1Lをリン酸化し、活性化に導く。このリン酸化は、GLB1Lの活性状態を変化させる翻訳後修飾である。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはGLB1Lをリン酸化することもでき、GLB1Lを活性化する別の経路を提供する。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を直接上昇させ、この上昇はカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、GLB1Lをリン酸化して活性化することができる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca^2+ ATPase (SERCA)ポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの上昇をもたらし、同じカルシウム応答性キナーゼを介してGLB1Lを活性化する可能性がある。

これらに加えて、カリキュリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、GLB1Lの脱リン酸化を防ぎ、活性化状態を維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレス応答の一部としてGLB1Lをリン酸化し、活性化に導く。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を刺激し、この経路にはGLB1Lを標的にしてリン酸化するキナーゼが含まれている。逆説的ではあるが、PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、他のキナーゼによるGLB1Lの代償的活性化を引き起こすことがあり、GLB1L活性の制御におけるシグナル伝達経路の複雑な相互作用を示している。同様に、PKA阻害剤であるH-89は、阻害されたPKA経路を補う代替的なシグナル伝達カスケードを通してGLB1Lの活性化をもたらす。カルモジュリン阻害剤であるW-7は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、GLB1Lのリン酸化状態を亢進させ、その結果GLB1Lが活性化される可能性がある。シクロスポリンAは、カルシニューリンを阻害することにより、GLB1Lをリン酸化された活性型に維持する。最後に、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害することによってGLB1Lのリン酸化を維持し、GLB1Lの活性状態を促進する。これらの化学的活性化因子は、主にタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることによって、GLB1Lの多様なシグナル伝達機構に関与し、活性化する。