GKAP アクチベーター

一般的なGKAP活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリックモノフォスフェート CAS 76939-4 6-3、イオノマイシン CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、BAPTA/AM CAS 126150-97-8。

GKAP活性化剤は、神経シナプス内のGKAPの機能的活性を間接的に増強する能力のために特別に選択された多様な化合物からなる。フォルスコリンと8-Br-cAMPはそのような活性化剤であり、神経細胞における重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPのレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。その後、PKAは様々なシナプスタンパク質をリン酸化し、シナプス後密度内でのGKAPの相互作用と足場機能を高める。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウムフラックスに依存するシナプス情報伝達経路におけるGKAPの役割を促進すると考えられる。一方、テトロドトキシンの投与は、ナトリウムチャネルを遮断することで神経細胞活動を調節する役割を果たし、これがシナプスタンパク質相互作用の代償的なアップレギュレーションにつながり、それによってGKAPの活性が増強される可能性がある。PKCを活性化するPMAと、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤である岡田酸は、どちらもシナプス環境中のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、GKAPの足場となる相互作用とシグナル伝達機能を強化する可能性がある。

さらに、BAPTA-AM、アニソマイシン、カイニン酸、CNQX、ニモジピン、ライアノジンのような化合物はすべて、GKAPが活動するシナプス環境の微調整に貢献する。BAPTA-AMはカルシウムをキレートすることにより、ニモジピンはL型カルシウムチャネルをブロックすることにより、GKAPが関与すると思われるカルシウム依存性の過程を間接的に調節する。アニソマイシンはタンパク質合成を阻害する一方で、GKAP活性に有利なようにシナプスタンパク質の状態を変化させる可能性がある。カイニン酸を介した興奮性刺激やCNQXを介したシナプス伝達の調節は、グルタミン酸に対する作用によりGKAPの機能亢進につながる可能性がある。