GFR-1 アクチベーター

一般的なGFR-1活性化剤としては、(S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3、Mangiferin CAS 4773-96-0、Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4およびAnisomycin CAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

グリア細胞由来神経栄養因子受容体1（GFR-1）の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路に関与し、受容体シグナル伝達を増強する。(S)-3,5-DHPGはI-グルタミン酸受容体アゴニストであり、細胞内カルシウムレベルを上昇させるカスケードを開始する。このカルシウムの上昇は、GFR-1に結合するRETコアセプターの活性にプラスの影響を与え、シグナルを増幅させる。同様に、マンギフェリンとIBMXはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはRETをリン酸化し、GFR-1を介したシグナル伝達を増強する。フォルスコリンもまた、マンギフェリンやIBMXと同様にcAMPを増加させ、続いてPKAを活性化し、RETのリン酸化と活性化に寄与する。この一連の出来事はGFR-1シグナル伝達を増幅させる。

アニソマイシンやβ-ラパコンのような他の化学物質は、異なるメカニズムで機能するが、同じ経路に収束する。アニソマイシンはJNK経路を活性化し、RETのリン酸化を上昇させ、その結果GFR-1活性を上昇させる。β-ラパコンは細胞の酸化還元状態を調節することにより作用するため、間接的にRETなどのチロシンキナーゼの活性に影響を与え、GFR-1シグナル伝達を促進する。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、RETのリン酸化とGFR-1シグナル伝達に関与するキナーゼ活性を亢進させる。オルトバナジン酸ナトリウムとカンタリジンは、プロテインホスファターゼを阻害し、RETのリン酸化を亢進させ、GFR-1の活性化を促進する。ゲニステインは主にチロシンキナーゼ阻害剤として知られているが、ある濃度ではRETのリン酸化とGFR-1活性を増強する。同様に、ケルセチンはキナーゼシグナル伝達経路を調節し、RET活性の亢進とそれに続くGFR-1シグナル伝達の亢進に寄与する可能性がある。