Gem阻害剤

一般的なジェム阻害剤としては、NSC 23766 CAS 733767-34-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、PP 2 CAS 172889-27-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GEM阻害剤は、GTPaseファミリーの一員であるGEMタンパク質の活性を阻害することができる多様な化合物を包含しており、GEMタンパク質を直接、あるいは関連するシグナル伝達経路のいずれかを標的とする。このクラスは、細胞のシグナル伝達カスケードの様々な要素と相互作用することが知られている低分子阻害剤で構成されている。このクラスの化合物は、低分子GTPアーゼの活性やそれらが影響する経路を調節する能力が認められているが、GEMに対する選択性はない。その代わりに、これらの阻害剤は細胞内シグナル伝達ネットワークのバランスを変化させることによってGEM活性に影響を与え、その結果、これらの経路におけるGEMの役割を調節することができる。GEMを阻害するアプローチには、GEMと同じファミリー内のタンパク質や、GEMが関連することが知られているシグナル伝達経路の正常な機能を破壊することができる化合物を利用することが含まれる。

阻害剤はその標的に高い親和性で結合することができ、細胞骨格の動態、細胞周期の進行、小胞の輸送など、GEMが影響を及ぼすと考えられている細胞プロセスに変化をもたらす。これらのプロセスとの相互作用は、GTPアーゼシグナル伝達を調節するというこのクラスの化合物の確立された役割に基づいている。関連するGTPaseとその経路の制御メカニズムに影響を与えることによって、これらの阻害剤は間接的にGEMの制御作用に影響を与えることができる。この間接的な作用様式は、GEM阻害剤クラスの様々なメンバーを結びつける共通の糸であり、阻害に対するネットワーク中心のアプローチを通してGEMの機能を変化させる手段を提供する。これらの化合物の設計と選択は、GTPアーゼシグナル伝達を支配する分子メカニズムと、複数の細胞プロセスとの相互関連性の理解に根ざしている。