GDE6 アクチベーター

一般的なGDE6活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、PGE1（プロ CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4、ジブチルリル-cAMP CAS 16980-89-5などがある。

GDE6は、主にサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルとプロテインキナーゼA（PKA）の活性を調節することによって、その活性を高めるために様々な分子メカニズムを採用しています。フォルスコリンは、ATPからcAMPを合成する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。この細胞内のcAMPレベルの上昇はPKAの活性化につながり、PKAはGDE6をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとβ2アドレナリン受容体活性化薬であるL-858051は、どちらもアデニルシクラーゼを刺激するGsタンパク質の活性化を通して働き、それによってcAMP濃度を上昇させ、PKAを活性化する。PKAが活性化されると、GDE6をリン酸化し、その活性を高める。PGE1（プロスタグランジンE1）もまた、Gsタンパク質と結合する特異的なE-プロスタノイド受容体に結合することでcAMP濃度を上昇させ、PKAの活性化とそれに続くGDE6のリン酸化につながる同じ経路を引き起こす。

3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）、ジブチリル-cAMP（db-cAMP）、BAY60-7550、ロリプラム、アナグレリド、ザルダベリン、テルブタリンなどの化合物はすべて、cAMPレベルの上昇をもたらす経路に収束し、それによってPKA活性を促進する。IBMXとdb-cAMPは、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPレベルを上昇させるが、IBMXは非選択的であり、db-cAMPはより安定なcAMPアナログである。BAY60-7550とロリプラムはより選択的で、それぞれホスホジエステラーゼ2型と4型を標的とする。アナグレリドとザルダベリンは、それぞれホスホジエステラーゼ3Aを阻害し、PDE3とPDE4を二重選択的に阻害することで、より広い作用スペクトルを持つ。テルブタリンは、イソプロテレノールやL-858051と同様に、β2アドレナリン受容体を活性化してcAMP産生を増加させる。グルカゴンもまた、受容体に結合してGsタンパク質を活性化し、cAMPを産生することにより、このカスケードにおいて役割を果たしている。これらのcAMPレベルの上昇はすべてPKAの活性化につながり、PKAはGDE6をリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、cAMPを上昇させPKAを活性化することによって、受容体を介する過程やcAMP分解の直接的な阻害は異なるものの、GDE6のリン酸化とそれに伴う活性化を促進する。