GC-A アクチベーター

一般的な GC-A 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、アデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 60-92-4、ジブチルアデノシン シクロフォスフェートカルシウム CAS 362-74-3などがある。

GC-Aは、ナトリウム利尿ペプチド受容体A（NPR-A）という学名でも知られ、心臓血管の恒常性維持に重要な役割を果たす膜タンパク質である。心筋由来のホルモンである心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）と脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）との結合親和性が主に認められている。GC-Aは、リガンドが結合すると、GTPから様々な生物学的プロセスにおいて極めて重要なセカンドメッセンジャーである環状GMP（cGMP）への変換を触媒する受容体として機能する。GC-AによるcGMPの生成は、体液バランスと血圧を維持する生理的反応につながる細胞内事象のカスケードを開始する。GC-Aの遺伝子発現制御は、複数のシグナル伝達経路と転写因子が関与する複雑なプロセスであり、GC-Aは多様な分子シグナルに応答する。

研究により、GC-Aの発現を誘導する可能性のある様々な化合物が同定されている。アデニル酸シクラーゼを活性化することで知られるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、cAMP応答性エレメントを通じてGC-Aの発現を増加させる。アドレナリンの合成アナログであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に作用し、cAMPレベルを上昇させることが知られているもう一つの薬剤であり、GC-Aの発現を促進する可能性がある。細胞の増殖と分化に重要な役割を果たすレチノイン酸もまた、GC-Aの転写アップレギュレーションに関与している可能性がある。エストロゲンは、その受容体を介する作用を通じて、GC-Aを含む広範な遺伝子の転写制御に関与していることが示唆されている。合成グルココルチコイドであるデキサメタゾンは、グルココルチコイド受容体と相互作用し、GC-A遺伝子の転写を亢進する可能性がある。上皮成長因子(EGF)はそのレセプターと相互作用し、転写調節に至るシグナル伝達経路を活性化するが、これにはGC-A発現の増加の可能性も含まれる。α-アドレナリン受容体に作用するフェニレフリンと、受容体を介するシグナル伝達を介するインスリンは、遺伝子発現に調節作用を持つことが示唆されており、これにはGC-A遺伝子も含まれる可能性がある。酪酸ナトリウムのような化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、クロマチン構造と転写様式に影響を与えるので、GC-A遺伝子の発現に関与している可能性がある。スピロノラクトンは、ミネラルコルチコイド受容体に対する拮抗作用を通して、GC-A発現を含む転写変化をもたらす可能性もある。これらの化合物はそれぞれ、細胞内シグナル伝達および調節機構と相互作用し、GC-Aタンパク質の潜在的なアップレギュレーションを含む、遺伝的転写プロファイルの調節に至る可能性がある。