GBGT1 アクチベーター

一般的なGBGT1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンとFSKはともに、アデニルシクラーゼを直接刺激することによってGBGT1活性を増強し、その結果、多くのシグナル伝達経路において極めて重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPのレベルを上昇させる。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼAや他のcAMP応答体を活性化し、GBGT1のリン酸化と活性化につながると考えられる。PMAは、リン酸化を介して様々なタンパク質を制御する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼCの活性化因子として機能する。この活性化はGBGT1に連鎖的な影響を及ぼし、PKCが介在するシグナル伝達に応じてその活性を変化させる。同様に、A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、PKCだけでなく、GBGT1活性に影響を及ぼす可能性のある他のカルシウム依存性タンパク質も活性化させる。

IBMXの影響は、ホスホジエステラーゼを阻害することによってGBGT1の活性化を拡大し、cAMPの分解を防ぐことにつながり、それによってGBGT1の活性化を促進するシグナルを持続させる。対照的に、LY294002やPTP CD45阻害剤のような化合物は、それぞれホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）とPTEN活性を変化させ、下流ではAktシグナル伝達経路に影響を及ぼし、その中で間接的にGBGT1活性に影響を及ぼす。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、MAPK/ERK経路を特異的に標的とし、細胞表面から核内のDNAにシグナルを中継し、遺伝子発現やタンパク質活性に影響を与える。これらの化合物によるMEKの阻害は、細胞内のリン酸化状況の変化を通して、GBGT1の調節をもたらす可能性がある。mTORの阻害剤であるラパマイシンは、タンパク質合成の減少や細胞成長関連プロセスのシフトを組織化し、間接的な経路を通じてGBGT1の活性化にもつながる可能性がある。