gasdermin A2阻害剤

一般的なガスダミンA2阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、ネクロスタチン-1 CAS 4311-88-0、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、パルテノライドCAS 20554-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ガスダーミンA2阻害剤は、ガスダーミンA2タンパク質の活性化と機能に間接的に影響を与える化合物の一種である。これらの阻害剤は、ガスダーミンA2のパイロプトーシスにおける役割を支配するプロセスの上流または並行する細胞経路を調節するために、様々なメカニズムで作用する。例えば、Z-VAD-FMKとベルナカサンは、ガスダーミンA2を含むガスダーミンタンパク質を切断することができるタンパク質分解酵素であるカスパーゼを阻害することにより、その活性化を防ぐ。同様に、MCC950は、ガスダーミンタンパク質を切断することが知られているカスパーゼ-1を活性化する多タンパク質複合体であるNLRP3インフラマソームを標的とする。この複合体を阻害することで、ガスダーミンA2の活性化とそれに続くパイロプトーシスの可能性を減少させることができる。

Bay 11-7082、Parthenolide、Andrographolideなどの他の化学物質は、NF-κBを阻害する。NF-κBは、ガスダーミンA2の活性化に関与していると思われる炎症性メディエーターの発現を誘導する転写因子である。ジスルフィラムは、アルデヒド脱水素酵素に影響を与え、活性酸素種（ROS）を増加させることにより、ガスダーミンA2が活動する細胞環境にも影響を与える可能性がある。NS-018やGSK'872のようなキナーゼ阻害剤は、それぞれJAK2やRIPK3のような特定のシグナル伝達分子を標的としており、これらの分子は、ガスダミンA2の制御に収束する可能性のある炎症性シグナル伝達カスケードや細胞死経路に関与している。