γENaC アクチベーター

一般的なγENaC活性化因子には、以下が含まれるが、これらに限定されない。トリアムテレン CAS 396-01-0、5-(N-エチル-N-イソプロピル)-アミロライド CAS 1154-25-2、オキシ オトレモリン M CAS 63939-65-1、カルバコール CAS 51-83-2、アデノシン 5'-三リン酸、二ナトリウム塩 CAS 987-65-5。

γENaC、すなわち上皮性ナトリウムチャネルのγサブユニットは、体内のナトリウムバランスと体液量の調節に重要な役割を果たしている。アミロリド、ベンザミル、フェナミル、トリアムテレン、EIPAを含む上記の化学物質は、ENaCの阻害剤として知られている。阻害剤であるにもかかわらず、これらはナトリウムの再吸収を減少させることで間接的にγENaCの機能的活性を高め、γENaCの機能の必要性を生み出している。これらの化学物質はチャネルの伝導経路を遮断し、腎尿細管の上皮細胞におけるナトリウム再吸収を減少させる。このナトリウム再吸収の減少は、代償反応を刺激し、体内の電解質バランスと適切な体液量を維持するγENaCの機能的活性を高める可能性がある。

一方、Oxotremorine、Carbachol、ATP、UTP、Bradykinin、A23187およびTapsigarginは、細胞内カルシウム濃度を上昇させる化学物質であり、γENaCを含むENaC活性を調節する。オキソトレモリンとカルバコールは、ムスカリン性アセチルコリン受容体の作動薬である。これらの受容体が活性化されると、細胞内カルシウムが増加し、γENaCの活性が増強されます。ATPおよびUTPはプリン作動性受容体に作用し、細胞内カルシウムを増加させる。B2受容体を活性化するペプチドであるブラジキニンもまた、細胞内カルシウムの増加をもたらす。A23187とタプシガルギンは異なるメカニズムで作用するが、最終的には細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらす。これらのカルシウムレベルの上昇は、γENaCを含むENaCの活性を調節し、その機能的活性を高める。前述の化学物質を用いてこれらの経路を戦略的に操作することにより、体内のナトリウムバランスと体液量の維持に重要な役割を果たすγENaCの機能的活性を間接的に制御・増強することが可能である。