γ2-Adaptin阻害剤

ブレフェジニンAは、ゴルジ体と小胞体間の小胞形成と輸送に関与する低分子量GTPaseであるADPリボシル化因子（ARF）を阻害します。AP-1アダプター複合体の構成要素であるγ2-アダプチンは、ARFに依存してクラスリン被覆小胞を形成します。ブレフェルジンAによるARFの阻害は、これらの小胞の形成を妨害し、それによって小胞輸送におけるγ2-アダプチンの役割を妨害することで、γ2-アダプチンを機能的に阻害します。

ダイナソーレは、GTPアーゼ阻害剤であり、クラリン被覆小胞の膜からの切断に重要な役割を果たすダイナミンを標的とする。γ2-アダプチンはクラリン被覆小胞の形成に関与しているため、ダイナソーレによるダイナミンの阻害は、小胞の切断と輸送を妨げ、小胞形成プロセスを完了できないため、γ2-アダプチンの機能阻害につながる。

Pitstop 2 は選択的クラスリン阻害剤である。 クラスリンとγ2-アダプチンを含むAP-1複合体などのアダプタータンパク質の相互作用を阻害する。 Pitstop 2 によるクラスリン機能の阻害は、クラスリン被覆小胞の形成を妨げ、それにより小胞形成や荷物選択への参加が不可能となるため、γ2-アダプチンの機能を阻害する。

クロルプロマジンは、γ2-Adaptinを含むAP-1などのアダプタータンパク質とクラチンの集合を阻害することで、クラスリン媒介性エンドサイトーシスを妨害することが知られている。この阻害により、γ2-Adaptinの機能が阻害され、クラチン被覆小胞の形成を助けることができなくなるため、エンドサイトーシスプロセスが損なわれる。

Exo2は、小胞と細胞膜の結合に関与するエキソサイト複合体の形成を阻害する。エキソサイト複合体の形成を阻害することで、Exo2は間接的にCOPZを阻害することができる。これは、小胞輸送におけるCOPZの適切な機能に必要な、小胞輸送とドッキングプロセス全体を阻害することによるものである。

イカルガマイシンは、γ2-アダプチンを含むAP-1複合体などのアダプタータンパク質複合体とクラスリンとの相互作用を阻害することで、クラスリン媒介性エンドサイトーシスを阻害する。この阻害により、クラスリン被覆小孔および小胞の形成が妨げられ、γ2-アダプチンの機能が阻害される。

チロシンホスファターゼA23はチロシンキナーゼの阻害剤であり、エンドサイトーシスを妨害することが示されている。この物質は、クラスリン媒介性エンドサイトーシスに関与するタンパク質のリン酸化を阻害し、γ2-アダプチンを含むAP-1などのアダプタータンパク質複合体の機能を阻害する。

モノダンシルカダベリンはトランスグルタミナーゼの阻害剤であり、エンドサイトーシスを阻害することが示されている。 また、小胞上のタンパク質の架橋を阻害することで、非特異的に小胞形成を妨害する可能性もある。 γ2-アダプチンはAP-1複合体を通じて小胞形成に関与しているため、モノダンシルカダベリンは小胞の安定性と輸送を妨害することで、γ2-アダプチンの機能を阻害する。