GalNAcT-2阻害剤
一般的なGalNAcT-2阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、スウェインソニン CAS 72741-87-8、ケルセチン CAS 117-39-5、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8などがある。
GalNAcT-2阻害剤は、N-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ2(GalNAcT-2)という酵素と相互作用し、その活性を阻害する特殊な化合物である。この酵素自体は、ムチン型O-グリコシル化の生合成経路における極めて重要な構成要素であり、GalNAcT-2酵素がN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）のタンパク質上のセリン残基とスレオニン残基への最初の転移を触媒する翻訳後修飾である。このグリコシル化プロセスは、多くの糖タンパク質の構造的完全性と機能に極めて重要である。GalNAcT-2を阻害することにより、これらの化合物はグリコシル化経路を効果的に破壊し、O-グリコシル化に依存している糖タンパク質の安定性、分布、機能を変化させる可能性がある。GalNAcT-2阻害剤の特異性は、酵素の活性部位あるいは関連するアロステリック部位を標的とする能力にあり、酵素活性の低下をもたらす。この標的を絞った阻害は、酵素の基質に対する親和性や全体的な触媒効率に影響を与え、様々な細胞内プロセスにおけるO-グリコシル化タンパク質の減少をもたらす。
これらの化合物によるGalNAcT-2の阻害は、O-グリコシル化タンパク質に依存する生化学的経路に大きな影響を与える。例えば、このグリコシル化の阻害は、粘液バリアの形成に重要な役割を果たす高度にO-グリコシル化されたタンパク質であるムチンの物理的性質に影響を与える可能性がある。この変化は、体内の上皮表面の保護に不可欠な粘液の粘性と保護機能に影響を与える可能性がある。さらに、GalNAcT-2阻害剤は、細胞-細胞相互作用、シグナル伝達経路、免疫応答に間接的に影響を与える可能性がある。これらの化合物によるGalNAcT-2の正確な阻害は、細胞内のグリコシレーションランドスケープの調節におけるGalNAcT-2の役割を強調する。酵素の活性を制御することにより、GalNAcT-2阻害剤は、N-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ2、すなわちGalNAcT-2として知られる酵素の活性を選択的に阻害するように設計されたユニークな化合物のクラスである。この酵素は、様々な生物学的システムの適切な機能に不可欠なタンパク質修飾の一形態であるムチン型O-グリコシル化の細胞内プロセスにおいて重要である。GalNAcT-2の役割は、糖分子であるN-アセチルガラクトサミンを、ポリペプチド鎖内のセリンまたはスレオニンの水酸基に結合させる触媒であり、O-グリコシル化経路の最初のステップとなる。この修飾は糖タンパク質の構造的完全性、シグナル伝達能、分子間相互作用に影響を与える。GalNAcT-2の阻害剤はこの基礎となるステップを破壊し、細胞の糖タンパク質に広範な変化をもたらす可能性がある。適切なO-グリコシル化がなされないと、タンパク質はミスフォールドしたり、早期に分解したり、細胞内に正しく局在できなかったりする。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside | 3554-93-6 | sc-203427 sc-203427A | 100 mg 1 g | $350.00 $3122.00 | 2 | |
ベンジル-α-GalNAcは、GalNAcT-2の天然基質を模倣することで、GalNAcT-2の競合阻害剤として作用します。 したがって、GalNAcT-2の活性部位を占拠し、N-アセチルガラクトサミンをタンパク質のセリンまたはスレオニン残基に転移させることを妨げます。これは、この酵素の主な機能です。 | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
ツニカマイシンは、脂質結合型オリゴ糖前駆体の合成の第一段階を阻害することで、N-結合型糖鎖形成を阻害します。これは、O-結合型糖鎖形成に必要な複合型オリゴ糖の利用可能性を低下させることで、間接的にGalNAcT-2の機能を阻害します。 | ||||||
Swainsonine | 72741-87-8 | sc-201362 sc-201362C sc-201362A sc-201362D sc-201362B | 1 mg 2 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $135.00 $246.00 $619.00 $799.00 $1796.00 | 6 | |
スウェインソニンはゴルジ体α-マンノシダーゼIIの阻害剤であり、これは糖タンパク質のミスフォールディングや、GalNAcT-2媒介のO-グリコシル化を必要とする安定性と機能に適正に形成された糖タンパク質の減少につながる可能性があります。 | ||||||
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
ケルセチンは、GalNAcT-2の基質となるタンパク質をリン酸化するキナーゼの活性を阻害します。この阻害により、基質プールが減少するため、GalNAcT-2によるタンパク質の適切な糖鎖付加の可能性が低下する可能性があります。 | ||||||
Castanospermine | 79831-76-8 | sc-201358 sc-201358A | 100 mg 500 mg | $180.00 $620.00 | 10 | |
カスタノスペルミンは、糖タンパク質の正しい折りたたみに関与するグルコシダーゼを阻害します。これにより、折りたたみ異常の糖タンパク質が蓄積し、GalNAcT-2媒介の糖鎖付加の効率が低下する可能性があります。 | ||||||
Deoxynojirimycin | 19130-96-2 | sc-201369 sc-201369A | 1 mg 5 mg | $72.00 $142.00 | ||
デオキシノジリマイシンはヘキソサミニダーゼを阻害し、タンパク質の糖鎖構造を変化させ、基質の利用可能性を低下させたり、O-グリコシル化のためのGalNAcT-2による認識を変化させる可能性があります。 | ||||||
Deoxymannojirimycin hydrochloride | 84444-90-6 | sc-201360 sc-201360A | 1 mg 5 mg | $93.00 $239.00 | 2 | |
デオキシマンノジリマイシンはマンノシダーゼの阻害剤であり、N-糖鎖のプロセッシングを阻害し、間接的にGalNAcT-2を介した修飾のための基質の利用可能性に影響を与える可能性がある。 | ||||||
Kifunensine | 109944-15-2 | sc-201364 sc-201364A sc-201364B sc-201364C | 1 mg 5 mg 10 mg 100 mg | $132.00 $529.00 $1005.00 $6125.00 | 25 | |
キフネンシンはマンノシダーゼ阻害剤であり、高マンノースN-糖鎖の蓄積を引き起こし、GalNAcT-2の基質となる糖タンパク質のプールに影響を及ぼす可能性がある。 | ||||||
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $30.00 $52.00 $122.00 $367.00 | 25 | |
ブレフェルジンAはゴルジ装置の構造と機能を破壊し、酵素がゴルジ体内で局在するためにGalNAcT-2活性の低下につながる可能性がある。 | ||||||
Monensin A | 17090-79-8 | sc-362032 sc-362032A | 5 mg 25 mg | $152.00 $515.00 | ||
モネンシンは、pHとイオン勾配を変化させることによってゴルジ体の機能を破壊するイオノフォアであり、GalNAcT-2の適切なゴルジ体への局在と機能を不安定にすることによって、GalNAcT-2を阻害する可能性がある。 | ||||||