GalNAc-TL1 アクチベーター

一般的なGalNAc-TL1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

GalNAc-TL1の活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通して機能し、その活性を上昇させる。細胞内cAMPレベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼAの活性化につながり、このキナーゼは広範囲の標的タンパク質をリン酸化することが知られている。このカスケードにはGalNAc-TL1も含まれる可能性があり、リン酸化はGalNAc-TL1の酵素機能を高める。βアドレナリン作動薬もまた同様の経路で作用し、Gタンパク質共役型受容体を刺激してcAMP産生を促進し、その後プロテインキナーゼAを活性化する。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤は、cAMPの分解を阻止し、細胞内濃度を維持し、PKAの長時間活性化をもたらす。さらに、タンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼCの活性化因子も同様にGalNAc-TL1の活性を調節する可能性がある。

カルシウムイオノフォアには細胞内カルシウムレベルを上昇させる作用があり、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、GalNAc-TL1をリン酸化し、活性化する可能性がある。アドレナリン作動性化合物は、それぞれのレセプターに関与してcAMPとPKAレベルを上昇させ、GalNAc-TL1のリン酸化とその結果としての活性化につながる可能性がある。Gタンパク質共役型受容体のGsαサブユニットを刺激する毒素ベースの活性化因子は、アデニルシクラーゼの持続的な活性化とcAMPの上昇をもたらし、PKAを介したリン酸化によるGalNAc-TL1の活性化のメカニズムを間接的に示唆している。ある種のタンパク質合成阻害剤の影響を受けたストレス活性化タンパク質キナーゼ経路は、GalNAc-TL1を活性化する可能性を含む下流タンパク質のリン酸化状態を調節する可能性がある。