GalNAc-T13阻害剤

一般的なGalNAc-T13阻害剤には、塩化マンガン（II）ビーズ CAS 7773-01-5、ユビキノール CAS 992-78-9、 -デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、およびブレフェルジン A CAS 20350-15-6。

GalNAc-T13阻害剤は、GalNAc-T13タンパク質を阻害する化合物を含む。GalNAc-T13は糖転移酵素の一種であり、ムチンタイプのO-結合型グリコシル化の第一段階において、セリンまたはスレオニン残基の水酸基にN-アセチルガラクトサミンを転移する酵素である。このタンパク質の阻害は、基質競合、アロステリック阻害、フィードバック阻害、必要な補酵素や細胞プロセスの阻害など、様々なメカニズムによって達成される。

ベンジル-α-GalNAcのような化合物は、活性部位への結合において天然の基質と競合し、酵素の反応を触媒する能力を効果的に低下させる。ST045849はアロステリック阻害剤の一種で、酵素の活性部位以外の部位に結合し、酵素の活性に影響を与える構造変化を引き起こす。UDPのようなフィードバック阻害剤は、酵素の活性部位から遊離した後に酵素に結合し、酵素活性の低下をもたらす。さらに、酵素の活性にとって重要な金属イオン環境は、MnCl2のような化合物によって変化し、必須金属補酵素と複合体化する可能性がある。さらに、GalNAc-T13の機能は、その基質や補酵素のレベルに影響を与えることによって間接的に阻害される可能性がある。デシルビキノンと2-デオキシ-D-グルコースは、GalNAc-T13の糖転移酵素活性に必要なUTPとUDP-GalNAcのレベルを低下させる。Tunicamycin、Brefeldin A、Castanospermine、Swainsonine、DeoxynojirimycinおよびKifunensineは糖タンパク質の合成およびプロセシング経路の阻害剤である。これらの化合物は糖タンパク質の適切なフォールディング、プロセシング、局在化を阻害する可能性があり、GalNAc-T13の機能に間接的に影響を与える可能性がある。