GAGE阻害剤

一般的なGAGE阻害剤には、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、Disulfiram CAS 97-77-8、Trichostatin A CAS 58880-19-6、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9、およびロミデプシン CAS 128517-07-7 などがある。

GAGEの化学的阻害剤は、細胞内のクロマチン構造や遺伝子発現パターンに影響を与える様々なメカニズムを通じて、その影響力を発揮することができる。スルフォラファンとトリコスタチンA、それにボリノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、パノビノスタット、SAHA、エンチノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、チダミドはすべて、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の活性を阻害する薬剤である。そうすることで、これらの化合物はヒストンの過剰アセチル化を誘導し、クロマチンをより弛緩した開放状態に導く。このようなクロマチン構造の変化は、転写装置のDNAへのアクセスを容易にしたり、妨げたりする可能性があり、その結果、GAGEの存在と機能を制御する遺伝子を含む様々な遺伝子の発現に変化をもたらす。

もう一つの化学物質であるジスルフィラムは、アルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）を阻害することで、異なるメカニズムで作用する。ジスルフィラムによるALDHの阻害は、アルデヒドの蓄積と、様々な細胞分化過程に重要なレチノイン酸バランスの崩壊を引き起こす可能性がある。GAGEは特定の細胞経路に関与しているため、アルデヒドとレチノイン酸のレベルが変化すると、このタンパク質の機能活性に影響を与える可能性がある。全体として、これらの化学的阻害剤の作用は、細胞環境を変化させ、細胞内での役割を支配する経路に影響を与えることによって、GAGEの機能的活性の低下につながる可能性がある。