GADL1阻害剤

一般的なGADL1阻害剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、3-メルカプトプロピオン酸CAS 107-96-0、ビガバトリンCAS 60643-86-9、バルプロ酸CAS 99-66-1、タウリンCAS 107-35-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GADL1阻害剤は、グルタミン酸からγ-アミノ酪酸（GABA）への脱炭酸を触媒する酵素Glutamate Decarboxylase Like 1（GADL1）の機能的活性を阻害する化合物である。リチウムやL-シクロセリンのようなある種の阻害剤は、必須補酵素と競合したり、基質を模倣することによってGADL1に直接作用し、酵素活性を低下させる。アリルグリシンや3-メルカプトプロピオン酸のような他の阻害剤は、それぞれ競合的阻害と活性部位への不可逆的共有結合を用い、酵素の機能を低下させる。ビガバトリンもGADL1を非可逆的に阻害するが、活性部位の共有結合的修飾を伴うメカニズムにより、酵素活性を持続的に低下させる。エタノールとバルプロ酸は、直接的な阻害剤ではないが、神経伝達物質のバランスを変化させ、GABA濃度を上昇させることによってGADL1の活性に悪影響を及ぼし、酵素を阻害する。

さらに、タウリンやフェネルジンなどの化合物は、GABAアゴニストとして作用するか、GABA代謝を変化させることにより、間接的にGADL1に阻害作用を及ぼし、その結果、GADL1の酵素産物の必要性が低下する。同様に、Topiramate、Gabapentin、Tiagabineは、GABA受容体活性を増強するか、GABAの再取り込みを阻害することにより、GADL1活性の需要を減少させ、細胞外GABA濃度を上昇させる。これらの阻害薬は、GABAの合成、利用可能性、代謝を調節する様々な生化学的経路や細胞プロセスに影響を及ぼし、最終的にGADL1によるGABAの合成を減少させることにより、GADL1の機能的活性の低下に総体的に寄与する。