GABAA Rρ3阻害剤

一般的なGABAA Rρ3阻害剤には、ピクロトキシン CAS 124-87-8、(+)-ビククリン CAS 485-49-4、ペニシリンGナトリウム塩 CAS 69-57-8、tert-ブチル・ビシクロ[2.2.2]ホスホロチオネート CAS 70636-86-1、フロセミド CAS 54-31-9。

GABAA Rρ3の化学的阻害剤は、タンパク質の機能を阻害する様々なメカニズムで作用し、それぞれが異なる様式で結合して受容体の活性に影響を与える。ピクロトキシンは、GABAA Rρ3に関連するクロライドチャネルに直接結合し、イオンの流れを遮断することで受容体のコンダクタンスを阻害する作用で知られている。ピクロトキシンと同様に、tert-ブチルビシクロ[2.2.2]ホスホロチオネートはアロステリック阻害剤として作用し、ピクロトキシンの結合部位に取り付き、クロライドチャネルの機能を阻害する。ビククリンは、受容体上のGABAの部位に結合してGABAと競合し、GABAが受容体を活性化するのを妨げ、受容体に関連するクロライドチャネルを阻害する。この競合的阻害により、GABAが介在する正常な抑制性シグナル伝達が阻害される。

Tertiapin-Qのような他の阻害剤は、受容体に関連するイオンチャネル、特にカリウムチャネルを標的とし、膜電位の障害とGABAA Rρ3の正常な機能の阻害を引き起こす。ペニシリンGは、GABA結合部位とは異なる場所に結合し、受容体の構造変化を引き起こして阻害する。フロセミドは受容体に関連するクロライドチャネルを遮断し、GABAの過分極作用を阻害する。フルマゼニルは、GABAA Rρ3のベンゾジアゼピン部位に結合し、ベンゾジアゼピンの調節作用を競合的に阻害し、間接的に受容体の活性を低下させる。硫酸亜鉛は、GABAに反応してチャネルが開くのを妨げる特定の部位に結合することにより、受容体を阻害する。メフロキンは、受容体のイオンチャネ ルの孔内のイオンの流れを阻害することにより、受容体 を阻害する。最後に、高濃度のエタノールは受容体の膜環境を変化させ、その機能に影響を与えるが、この阻害はイオンチャネルの直接的な遮断によるものではなく、むしろ受容体の活性を低下させる生物物理学的修飾によるものである。