GABAA Rε阻害剤

一般的なGABAA Rε阻害剤としては、Picrotoxin CAS 124-87-8、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Gabazine CAS 105538-73-6、Zinc CAS 7440-66-6、Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4が挙げられるが、これらに限定されない。

GABAA Rεの化学的阻害剤は、その作用機序と受容体複合体上の結合部位に基づいて分類することができる。例えば、ピクロトキシンは、GABAA Rεに関連するクロライドチャネルを遮断することが知られており、それによりGABAA Rεのイオノトロピック機能を直接阻害する。この遮断により、GABAA受容体の抑制作用に不可欠な塩化物イオンがチャネルを流れることができなくなる。もう一つのチャネル遮断薬であるペニシリンは、GABAA Rεのチャネル孔内に結合することにより作用し、塩化物イオンの移動を阻害し、受容体機能を阻害する。同様に、ジヒドロ-β-エリスロジンやフロセミドは、高濃度で受容体のクロライドチャネルを遮断することによりGABAA Rε受容体を阻害し、神経シグナル伝達における阻害作用の重要な要素である、受容体のクロライドイオン伝導能力を低下させる。

一方、ビククリンやガバジンのような化合物は、GABAA RεのGABA結合部位において競合的拮抗薬として作用する。この部位を占有することにより、神経伝達物質であるGABAが受容体を活性化するのを妨げる。フルマゼニルはまた、GABAA Rεの調節部位、特にベンゾジアゼピン部位に結合し、受容体に対するベンゾジアゼピンの増強作用を阻害する。硫酸亜鉛は、GABAA Rε上のGABA結合部位とは異なる部位に付着することにより、アロステリックに阻害作用を発揮し、受容体活性を低下させる。ストリキニーネのような他の化学物質は、塩化物イオンのコンダクタンスを低下させることにより、高濃度で非特異的阻害作用を示し、GABAA Rε受容体などに影響を及ぼす。セコバルビタールやイソフルランは、高濃度では受容体の脱感作-受容体がGABAに反応しにくくなる状態-を促進し、GABAA Rεの機能を阻害する。最後に、TertiapinはGIRKチャネルを阻害することによって間接的に神経細胞の興奮性を変化させ、GABAA Rε受容体を発現する神経細胞に対して全体的な抑制効果をもたらす。