GABAA Rε アクチベーター

一般的なGABAA Rε 活性化剤には、プレグネノロン硫酸ナトリウム塩 CAS 1852-38-6、フルマゼニル（Ro 15-1788） CAS 78755 -81-4、ムスカミル CAS 2763-96-4、エトミデート CAS 33125-97-2、イソフルラン CAS 26675-46-7。

GABAA Rε活性化剤は、中枢神経系における抑制性神経伝達の主要なメディエーターであるGABAタイプA受容体のサブユニットであるGABAA Rεの活性を増強する多様な化合物の一種である。アロプレグナノロンやテトラヒドロデオキシコルチコステロンのような神経ステロイドは、正のアロステリックモジュレーターとして作用し、受容体複合体上の特定の部位に結合し、GABAに応答するチャネル開口事象の持続時間や頻度を増加させ、それによってGABA作動性抑制を増強する。同様に、硫酸プレグネノロンは、GABAが存在する場合に受容体の活性化を増強するモジュレーターとして機能する。エトミデートやプロポフォール、揮発性麻酔薬イソフルランなどの麻酔薬は、GABAに対する受容体の反応を調節することによりGABAA Rεの機能を亢進させ、チャネル開口イベントの頻度や感度を増加させる。

さらに、ジアゼパムのようなベンゾジアゼピン系薬剤やゾルピデムのような催眠薬は、GABAA Rεと選択的に相互作用し、GABAによって誘導されるクロライドチャネルの開口頻度を増加させることによって受容体の活性を促進し、神経抑制の増強につながる。フルマゼニルはベンゾジアゼピン拮抗薬であるが、特定の条件下でGABAA Rε活性を調節することができる。ムシモールは、GABAの作用を模倣することにより、GABAA Rεを含むGABAA受容体を直接刺激し、クロライドチャネルを直接開口させる。ガボキサドールは、シナプス領域外のGABAA Rε含有受容体を選択的に活性化し、受容体調節のユニークな経路を強調する。フェノバルビタールのようなバルビツール酸系薬剤は、クロライドチャネル開口時間の増加を通じてGABAA Rεの作用を拡張し、抑制性神経伝達を増強する役割を確固たるものにする。総合すると、これらの活性化剤は様々なメカニズムで作用し、受容体サブユニットの遺伝子発現や合成に直接影響を与えることなく、GABAA Rεの機能増強に収束する。