FUT1阻害剤

一般的な FUT1 阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 ベンジル-2-アセタミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6、BAY 11-7082 CAS 195 42-67-7、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、スウェインソニン CAS 72741-87-8。

FUT1の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムによって阻害効果を発揮する。ベンジル-GalNAcはFUT1の天然基質と活性部位で競合し、それによって糖タンパク質や糖脂質へのフコースの転移を触媒する酵素の能力を低下させる。同様に、2F-ペルアセチル-フコースは、FUT1の天然基質の一つであるフコースの構造模倣により競合的阻害剤として作用し、酵素が正常な機能を発揮するのを妨げる。Bay 11-7082は、FUT1の発現に重要なNF-kB経路を標的とし、糖転移酵素活性に利用可能な機能的酵素の減少をもたらす。2-デオキシ-D-グルコースはグリコシル化経路に入り込み、その取り込みは不完全なグリコシル化をもたらし、効率的に機能するためには適切にグリコシル化されたタンパク質に依存するため、FUT1の活性を阻害する可能性がある。

さらに、ツニカマイシンは、FUT1の適切なフォールディングと安定性に不可欠なプロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害することによってFUT1の機能を阻害し、スワインソニンはマンノースを模倣することによって糖タンパク質のプロセシングを阻害し、間接的にFUT1の活性を阻害する。ブレフェルジンAは、FUT1が局在してその機能を果たすゴルジ装置の構造を破壊し、その活性を阻害する。カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンはともにグルコシダーゼ阻害剤として作用し、ミスフォールドした糖タンパク質の蓄積を招き、間接的にFUT1の機能を低下させる。キフネンシンはマンノシダーゼIを阻害する。マンノシダーゼIは糖タンパク質の適切な合成と成熟に極めて重要であり、FUT1の反応を触媒する能力を阻害する。NB-DNJはもう一つのグリコシダーゼ阻害剤で、不適切な糖タンパク質のフォールディングを引き起こすことにより、FUT1の機能的活性を低下させる。最後に、PDMPはグルコシルセラミド合成酵素を阻害し、FUT1の適切な機能にとって重要な経路であるスフィンゴ糖脂質の合成を変化させ、細胞内での活性を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ、FUT1の機能的活性に不可欠な生化学的経路とプロセスを阻害し、FUT1の阻害につながる。