FUNDC2 アクチベーター

一般的なFUNDC2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、レスベラトロールCAS 501-36-0、メトホルミンCAS 657-24-9、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドCAS 1094-61-7が挙げられるが、これらに限定されない。

FUNDC2活性の増強は、それぞれ異なるシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする特定の化学活性化物質によって媒介される様々な生化学的メカニズムによって促進される。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、FUNDC2と同じシグナル伝達カスケード内にあるタンパク質のリン酸化につながり、ミトコンドリア会合とアポトーシスにおけるFUNDC2の役割を増大させる可能性がある。同様に、AICARによるAMPKの活性化は、FUNDC2と相互作用する可能性のある下流の標的の修飾につながり、FUNDC2が関与している小胞体へのミトコンドリアの繋留などのプロセスを促進する。レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、SIRT1の活性化を通じて、ミトコンドリア動態に関与するタンパク質の脱アセチル化をもたらし、FUNDC2がミトコンドリア機能とマイトファジーをよりよく制御できるようにする。もう一つのSIRT1活性化剤であるSRT1720も、FUNDC2活性を増強する同様の経路をたどる。一方、PPAR-γアゴニストであるピオグリタゾンとZ-リグスティリドは、ミトコンドリアの生合成と融合を促進する作用を誘導し、FUNDC2の機能的活性を増強する可能性が高い。

さらに、パルミトイルエタノールアミド（PEA）は、ミトコンドリア機能の調節因子であるPPAR-αを活性化することから、FUNDC2活性を増強するもう一つの可能性が示唆される。同様に、DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンは、ミトコンドリア動態におけるFUNDC2の役割に有利な遺伝子発現プロファイルの変化をもたらすかもしれない。オルティプラズは、Nrf2を活性化することによって、ミトコンドリアの完全性に寄与する遺伝子の発現を誘導し、したがって、酸化ストレス条件下でのFUNDC2の活性をサポートする可能性がある。これらの化学的活性化因子は、ミトコンドリア動態からアポトーシス制御まで、様々な経路を通してFUNDC2を増強する働きを持つが、発現をアップレギュレートしたり、タンパク質と直接相互作用したりする必要はなく、細胞内シグナル伝達機構の複雑さと相互連結性、そしてその活性を増強するために一つのタンパク質に収束する能力を例証している。