Fukutin阻害剤

一般的なフクチン阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

ここで定義するフクチン阻害剤は、フクチンを直接阻害しないが、フクチンの正常な機能に不可欠なグリコシル化経路および細胞プロセスの破壊または変化に関与する化合物の範囲を包含する。フクチンは翻訳後修飾、特にグリコシル化に関与している。したがって、リストアップされた阻害剤は、主にグリコシル化過程に関与する酵素の阻害に関与するか、またはグリコシル化が起こるゴルジ装置などの構造に影響を及ぼす。

これらの化学物質の作用機序は、特定のグリコシダーゼを阻害するSwainsonineやCastanospermineに見られるような直接的な酵素阻害から、ゴルジ体のイオン勾配を阻害するMonensinのようにオルガネラ機能を変化させるものまで様々である。これらの介入の結果、適切なタンパク質のフォールディングやグリコシル化を阻害することによって、フクチンの活性が間接的に阻害され、翻訳後修飾を必要とするタンパク質の安定性や機能に影響を及ぼすことになる。阻害剤には、eIF2αの脱リン酸化を阻害するサルブリナールのような、細胞のストレス応答経路を調節するものも含まれる。これらの経路に影響を与えることによって、フクチンの活性は、細胞環境の変化や、その機能に必要な基質やアクセサリータンパク質の利用可能性のために、間接的に影響を受ける可能性がある。それぞれの化合物はユニークな化学構造と特異性を持っているが、全体として、タンパク質のグリコシル化におけるその役割に必要な上流のプロセス、酵素、オルガネラ機能を標的とすることにより、フクチンの機能発現に影響を与える多様な化学物質の配列を表している。