FRMD1 アクチベーター

一般的なFRMD1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FRMD1の化学的活性化因子は、主にそのリン酸化とそれに続く活性化につながるシグナル伝達経路の調節に関与し、様々な細胞メカニズムを通してその活性に影響を与えることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、下流のシグナル伝達過程の一部としてFRMD1を直接リン酸化することができる。同様に、フォルスコリンは、サイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、FRMD1をリン酸化の標的にすることができる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、FRMD1をリン酸化し活性化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。同様に、オカダ酸は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、間接的にFRMD1の活性化に寄与し、脱リン酸化を防ぎ、FRMD1を活性化されたリン酸化状態に維持することができる。

さらに、アニソマイシンのような活性化因子は、JNKやp38 MAPキナーゼのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を誘発し、FRMD1と同様のタンパク質をリン酸化して活性化することが知られている。PI3K阻害剤であるLY294002は、FRMD1のリン酸化につながる代替経路の代償的活性化をもたらす。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、FRMD1の活性化につながる代替シグナル伝達経路を活性化することができる。6-ベンジルアミノプリンはサイトカイニンとして、サイクリン依存性キナーゼを活性化し、細胞周期の調節の際にFRMD1をリン酸化し活性化する可能性がある。SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、FRMD1をリン酸化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、PKAはFRMD1をリン酸化する。ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化し、下流のキナーゼを介してFRMD1のリン酸化と活性化を引き起こす。最後に、カリンクリンAは、セリン/スレオニンタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、FRMD1の持続的な活性化をもたらす。