fractalkine アクチベーター

一般的なフラクタルキンの活性化因子には、PMA CAS 16561-29-8、マンガン CAS 7439-96-5、ウリジン-5′-三リン酸三ナトリウム塩 CAS 1981 7-92-6、百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク）CAS 70323-44-3、大腸菌 O55:B5 リポ多糖 CAS 93572-42-0。

CX3CL1としても知られるフラクタルカインは、可溶性タンパク質としても膜結合性接着分子としても機能するユニークなケモカインである。その名前は、可溶性ケモカインドメインがムチン・ストークと膜貫通ドメインに結合したフラクタル様構造に由来する。フラクタルカインは主に内皮細胞、神経細胞、アストロサイトに発現し、細胞接着と遊走の仲介に重要な役割を果たしている。フラクタルカインの機能は古典的な走化性にとどまらず、免疫細胞のリクルート、神経細胞のシグナル伝達、シナプス可塑性にも関与している。膜貫通タンパク質であるフラクタルカインは、単球やT細胞などの白血球上の受容体CX3CR1と相互作用することができ、それによって白血球の内皮細胞への接着を促進し、組織への遊走を促進する。さらに、可溶型のフラクタルカインは、CX3CR1を発現する細胞の走化性誘引物質として作用し、炎症や組織傷害の部位に誘導する。

フラクタルカインシグナル伝達の活性化には、タンパク質分解、受容体結合、下流のシグナル伝達の間の複雑な相互作用が関与している。ADAM10やADAM17のような酵素によって膜結合型フラクタルカインがタンパク質分解処理されると、可溶性フラクタルカインが放出され、CX3CR1を発現する遠くの細胞に作用することができる。受容体に結合すると、フラクタルカインはMAPK/ERK経路、PI3K/Akt経路、JAK/STAT経路など様々な細胞内シグナル伝達経路を引き起こす。これらのシグナル伝達カスケードは、走化性、細胞生存、増殖、遺伝子発現などの細胞応答を制御する。重要なことは、フラクタルカインシグナル伝達は、過剰な炎症や組織損傷を阻止するために厳密に制御されていることである。デコイ受容体やエンドサイトーシス受容体を含むネガティブレギュレーターは、可溶性フラクタルカインを隔離したり、その内在化と分解を促進することにより、フラクタルカインの活性を減弱させるのに役立っている。さらに、フラクタルカインの発現レベルや受容体の感受性を環境的な合図に応じて調節するフィードバック機構が存在し、免疫細胞のリクルートメントや神経細胞の機能を正確に制御している。