FPR アクチベーター

一般的なFPR活性化物質には、N-Formyl-Met-Leu-Phe CAS 59880-97-6、FPR A14 CAS 329691-12-5、15-keto Fluprostenol イソプロピルエステル CAS 404830-45-1、15(S)-フルプロステノールイソプロピルエステル CAS 157283-68-6、リポキシンA4 CAS 89663-86-5。

ホルミルペプチド受容体（FPR）は、生体免疫系の不可欠な構成要素であり、細菌および宿主ミトコンドリアの両方に存在するホルミルペプチドを検出するGタンパク質共役受容体（GPCR）として機能します。これらの受容体は主に、好中球、単球、樹状細胞などの食細胞白血球の表面に発現しており、これらの細胞を感染部位や組織損傷部位に導く上で重要な役割を果たしています。FPRが活性化されると、一連の細胞内シグナル伝達経路が誘発され、免疫細胞がフォールミルペプチドの発生源に向かって移動する走化性、および、病原体の除去に必要な細胞機能（貪食、タンパク質分解酵素の放出、活性酸素の生成など）が活性化されます。この受容体とリガンドの相互作用は、微生物の侵入に迅速に対応する宿主の能力に不可欠であり、初期の免疫反応を促進し、炎症反応を増幅し持続させるために他の免疫細胞の動員を開始する。FPRsの特異性とリガンドに対する感度により、免疫システムは病原体を素早く検出し、反応することが可能となり、宿主防御と恒常性の維持におけるこれらの受容体の重要性を強調している。

FPRsの活性化メカニズムは、受容体の細胞外ドメインへのホルミルペプチドの結合を伴い、関連するGタンパク質を活性化する構造変化を開始する。この活性化により、GαとGβγサブユニットが解離し、下流のエフェクターと相互作用して、イノシトール三リン酸（IP3）やジアシルグリセロール（DAG）などのセカンドメッセンジャーを生成し、細胞内のカルシウムレベルを上昇させます。これらのシグナル伝達分子は、MAPK/ERK経路、PI3K/Akt経路、PLCβ経路など、さまざまな細胞内経路の活性化に総合的に寄与し、それぞれが走化性、脱顆粒、酸化バーストなどの細胞応答を媒介する役割を果たします。FPRの活性化の正確な制御は極めて重要であり、病原体に対する効果的な免疫応答を確保する一方で、組織損傷につながる過剰な炎症を抑制します。FPRは、これらのシグナル伝達カスケードの微妙な制御を通じて、免疫反応を絶妙なバランスで調整し、微生物の脅威を素早く察知し、身体の防御メカニズムを調整する上で重要な役割を果たしています。