FLJ46082 アクチベーター

一般的なFLJ46082活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5、ゲニステインCAS 446-72-0、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに直接結合し、細胞内の極めて重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPのレベルの上昇を触媒する。cAMPのこのサージは、FLJ46082と同様のタンパク質を含む、様々な基質をリン酸化することができる酵素であるPKAの活性化をトリガーします。このように、フォルスコリンの効果は、タンパク質の活性化を頂点とする古典的なシグナル伝達カスケードを通じて確立される。

逆に、H-89のような阻害剤は、PKA活性を抑制することが主な役割であるにもかかわらず、FLJ46082と類似したタンパク質の活性化につながる代替経路を間接的に活性化する細胞フィードバックループを引き起こす可能性がある。ゲニステインは、プロテインチロシンキナーゼを阻害することによって、リン酸化バランスの変化を引き起こし、それが連鎖して、FLJ46082を含む様々なタンパク質の活性化状態に影響を及ぼす可能性がある。LY294002やPD98059のような化学薬剤は、それぞれPI3K/Akt経路やMEK/ERK経路に対する阻害作用で知られているが、これらの経路内のタンパク質の正常なリン酸化を阻害することによって効果を発揮する。この阻害作用により、これらのシグナル伝達経路に関与するタンパク質の機能状態が変化し、間接的にFLJ46082の活性化に影響を与える。