FKHRL1 アクチベーター

一般的な FKHRL1 活性化剤には、SB 203580 CAS 152121-47-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 1 54447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6 および Akt 阻害剤 VIII、アイソザイム選択的、Akti-1/2 CAS 612847-09-3。

FKHRL1はFOXO3aとしても知られ、FOXO（Forkhead box O）タンパク質ファミリーに属する転写因子である。FKHRL1の主な機能は、様々な細胞内シグナルに応答して遺伝子発現を制御することであり、それによって細胞周期の制御、アポトーシス、DNA修復、酸化ストレス応答、長寿といった様々な生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしている。FKHRL1 は、標的遺伝子のプロモーター領域に存在する特定の DNA 配列に結合することで、その転写活性を調節する。このようなメカニズムにより、FKHRL1は細胞の恒常性を維持し、環境ストレスに応答する上で極めて重要な役割を果たしている。

FKHRL1の活性化は複数のシグナル伝達経路によって厳密に制御されており、リン酸化は活性化の重要なメカニズムである。不活性状態では、FKHRL1は主に細胞質に存在し、AKT、SGK、MST1などの様々なプロテインキナーゼによってリン酸化される。リン酸化は、14-3-3タンパク質との相互作用を促進することにより、FKHRL1の転写活性の阻害につながり、14-3-3タンパク質はFKHRL1を細胞質内に封じ込め、核局在化を阻止する。しかしながら、細胞ストレス条件下、あるいは成長因子の欠乏や酸化ストレスのような特定のシグナルに応答すると、FKHRL1は脱リン酸化される。脱リン酸化によりFKHRL1は核内に移行し、標的遺伝子のプロモーターに結合して転写を制御し、生物学的効果を発揮する。さらに、FKHRL1の活性は、アセチル化、ユビキチン化、メチル化などの様々な翻訳後修飾によって調節され、その調節と活性化の複雑さをさらに増している。