FKBP52 アクチベーター

一般的なFKBP52活性化剤としては、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ミフェプリストンCAS 84371-65-3、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7が挙げられるが、これらに限定されない。

FKBP52アクチベーターは、様々な生化学的メカニズムによってFKBP52の機能的活性を増強する多様な化合物である。FK506（タクロリムス）とラパマイシン（シロリムス）はFKBP52に直接結合するイムノフィリンであり、FKBP52に内在するペプチジル-プロリルイソメラーゼ活性を増強し、タンパク質のフォールディングやステロイドホルモン受容体複合体の形成と機能の増強に重要である。合成ステロイドであるミフェプリストンはグルココルチコイド受容体と相互作用し、FKBP52のシャペロン効率を高め、ホルモンシグナル伝達に極めて重要な受容体とFKBP52の相互作用と核内移行を高める可能性がある。Hsp90阻害剤であるゲルダナマイシンと17-AAGは、Hsp90コ・シャペロン複合体の組成を変化させることにより、FKBP52の活性を上昇させる可能性がある。一方、デオキシスペルグアリンはHsp70と相互作用することにより、間接的にFKBP52と結合したシャペロンネットワークを増強し、受容体制御におけるFKBP52の役割を高める可能性がある。

さらに、フェニルアルシンオキシドは、PTPFKBP52活性化因子の阻害を通して、FKBP52の生化学的活性を特異的に増強し、様々なシグナル伝達経路を通して細胞プロセスに影響を与える様々な化合物を包含する。タクロリムスとしても知られるFK506は、FKBP52のペプチジルプロリルイソメラーゼ活性に結合し、その活性を増強する。FKBP52は、ステロイドホルモン受容体の適切なフォールディングと機能に極めて重要である。この相互作用により、受容体複合体の核への輸送が促進され、転写活性が増強される。同様に、ラパマイシンは主にmTOR経路阻害剤であるが、タンパク質相互作用を変化させることにより、ステロイドホルモン受容体に対するFKBP52のシャペロン活性を増加させ、間接的にFKBP52の機能を促進する可能性がある。ミフェプリストンは、グルココルチコイド受容体に関与することにより、受容体-FKBP52複合体の形成を増加させ、それによってFKBP52の核内移行とシグナル伝達を促進する。Hsp90を標的とするゲルダナマイシンと17-AAGは、Hsp90-コシャペロン複合体を破壊し、その結果、ステロイドホルモン受容体とのFKBP52の利用可能性と活性を高める可能性がある。