FIP1L1阻害剤

イマチニブは、t(9;22)染色体転座の結果生じるBCR-ABL融合タンパク質を特異的に標的とするチロシンキナーゼ阻害剤である。この転座はしばしばFIP1L1遺伝子を伴い、慢性好酸球性白血病のような症例ではFIP1L1-PDGFRA融合キナーゼの形成につながる。イマチニブによるこのキナーゼの阻害は、FIP1L1活性の低下につながる。

ミドスタウリンは、細胞増殖および生存経路に関与するFLT3およびKITなどのプロテインキナーゼの活性を阻害する多標的キナーゼ阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することにより、ミドスタウリンは、特にFIP1L1遺伝子がこれらのキナーゼのいずれかと融合タンパク質の一部である場合、FIP1L1活性に間接的に影響を及ぼす可能性があるシグナル伝達経路の下流への影響を抑制することができる。

ソラフェニブは、VEGFRやPDGFRなどの複数の他のチロシンプロテインキナーゼも阻害するRAF阻害剤である。FIP1L1はチロシンキナーゼ活性を持つ融合タンパク質に関与しうるため、ソラフェニブは、その融合パートナーのキナーゼ活性を阻害することで、間接的にFIP1L1関連シグナル伝達を減少させる可能性がある。

ダサチニブはイマチニブよりも強力なBCR-ABLキナーゼ阻害剤である。また、SRCファミリーのキナーゼも阻害する。そのため、ダサチニブはチロシンキナーゼが関与するシグナル伝達経路を阻害することが可能であり、FIP1L1融合タンパク質が関与する経路も阻害する可能性があり、それによってFIP1L1キナーゼ活性を低下させることができる。

ポナチニブは、より耐性のある形態も含むBCR-ABLチロシンキナーゼを阻害するように設計された第三世代のチロシンキナーゼ阻害剤である。また、FIP1L1が融合キナーゼタンパク質の一部分である場合、特にFIP1L1が関与するシグナル伝達経路において役割を果たす可能性があるFGFRなどの他のキナーゼも阻害し、FIP1L1の活性を低下させる。

ニロチニブは、FIP1L1-PDGFRA融合タンパク質が関与する特定のタイプの白血病に有効であることが示されている、もう一つの選択的BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤である。ニロチニブはチロシンキナーゼ活性を標的とすることで、この融合タンパク質に関連する異常なシグナル伝達を減少させ、その結果としてFIP1L1活性の低下につながる。

Lestaurtinibは、FLT3に対する特異性を有するチロシンキナーゼ阻害剤である。FIP1L1と結合するシグナル伝達経路を阻害する可能性があり、特にFIP1L1が他のチロシンキナーゼとの融合タンパク質の一部分である白血病の形においてその可能性が高い。この阻害により、FIP1L1融合タンパク質の活性が低下する可能性がある。

マシチニブは、c-KIT、PDGFR、FGFRなどを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することで、マシチニブはFIP1L1融合タンパク質が関与するシグナル伝達経路を妨害し、その結果、FIP1L1活性の低下につながる可能性がある。

パゾパニブは、VEGFR、PDGFR、KITに影響を与える多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤である。FIP1L1がこれらのキナーゼまたは関連キナーゼと融合タンパク質を形成する場合、パゾパニブは、その融合パートナーのキナーゼ活性を阻害することで間接的にFIP1L1の活性を低下させる可能性がある。