FGFR アクチベーター

一般的なFGFR活性化剤には、ドビチニブ、遊離塩基CAS 405169-16-6、PD173074 CAS 219580-11-7、AZD4547 CAS 1035270-39-3、エルダフィチニブCAS 1346242-81-6、AP 24534 CAS 943319-70-8が含まれるが、これらに限定されない。

FGFR活性化剤は多様な化合物の集合であり、当初は阻害 剤として作用するが、複雑なフィードバックループや耐性メカニズ ムを通じて間接的にFGFRの活性を高める可能性がある。例えばドビチニブは、FGFRのキナーゼ活性を阻害することで、特定の状況においてFGFRシグナル伝達の代償的なアップレギュレーションを引き起こし、それによってFGFR関連経路を増幅する可能性がある。同様に、PD173074、AZD4547、エ ルダフィチニブは選択的阻害剤として機能するが、特に FGFR依存性の系では、フィードバック活性化によって FGFRシグナル伝達を増大させる可能性がある。広範なチロシンキナーゼ阻害剤であるポナチニブとニンテダニブもまた、とりわけFGFRを標的としており、それらの作用はFGFRシグナル伝達の恒常的亢進をもたらす可能性がある。レンバチニブは、FGFRを阻害する一方で、FGFR経路の代償的なアップレギュレーションを誘発する可能性があり、これはいくつかのタイプの癌細胞で観察される現象である。

これらに加えて、インフィグラチニブとルシタニブは強力なFGFR阻害剤であり、細胞の適応抵抗性の一部として逆説的にFGFRシグナル伝達経路を増大させる可能性がある。FGFRを特異的に標的とするBGJ398とアンロチニブもまた、同様の代償反応を通じてFGFR経路活性の増大に寄与している可能性がある。最後に、ロガラチニブはFGFR阻害剤として作用するが、そうすることで、増殖と生存のメカニズムにおいてFGFRに特に依存している細胞において、FGFRシグナル伝達の増加を引き起こす可能性がある。総合すると、これらの活性化剤は、FGFR活性を初期に減弱 させることによって、FGFRシグナル伝達経路を間接的では あるが有意に増強させ、それによってFGFRの機能的活性 を増大させることができる。