FGFR-5阻害剤

一般的なFGFR-5阻害剤としては、AP 24534 CAS 943319-70-8、ドビチニブ、フリーベースCAS 405169-16-6、PD173074 CAS 219580-11-7、BGJ398 CAS 872511-34-7、レンバチニブCAS 417716-92-8が挙げられるが、これらに限定されない。

線維芽細胞成長因子受容体5(FGFR5)阻害剤は、FGFR シグナル伝達経路と相互作用する化合物群であり、多くの場 合、FGFR1-4活性に影響を与えることにより、間接的に FGFR5に影響を与えることができる。これらの阻害剤は一般的に、受容体チロシンキナーゼの ATP結合ポケットや他の関連する結合部位に関与するように 設計された低分子化合物であり、受容体の活性を変化させ る。FGFR5はキナーゼドメインを持たず、従ってキナーゼ 阻害剤が直接標的とすることはできないが、FGFRファ ミリー内の相互作用、共有されたリガンドと調節メカニズ ムは、FGFR5活性が、より従来型の親類であるFGFR1- 4の阻害を通して調節されうることを意味している。

この傘に入る分子は、その構造とFGFRファミリーと の相互作用の特異性が大きく異なる。例えば、ポナチニブやドビチニブのようなマルチターゲッ トチロシンキナーゼ阻害剤は、FGFR1-3を含む広範な活性を有 し、これらの受容体を介したシグナル伝達を変化させるこ とによって、FGFR5がその一部である細胞プロセスに影響を 及ぼすことができる。一方、FGFR4を主に標的とするBLU-554や、アロステリックに作用するSSR128129Eのような、より選択的な阻害剤は、FGFR5が作用するシグナル伝達の景観を改変することにより、異なるアプローチを示す。これらの化合物は、リガンドそのものから受容体、下流のシグナル伝達分子に至るまで、シグナル伝達カスケードの様々な構成要素と相互作用することができる。FGFRの活性化と下流シグナリングの平衡を変化させることで、これらの阻害剤は間接的にFGFR5の活性を変化させることができる。FGFR5阻害剤は、FGFR5それ自体に内在性キナーゼ活性がなく、従って従来型の阻害剤であるにもかかわらず、これらのメカニズムを通して、FGFRシグナル伝達の機能的結果を調節することができる。