FGF-6 アクチベーター

一般的なFGF-6活性化剤には、ヘパリンCAS 9005-49-6、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、リチウムCAS 7439-93-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

FGF-6活性化剤は、様々な細胞シグナル伝達経路を調節 することによってFGF-6の機能的活性を選択的に増強す る一連の化学化合物を包含している。例えば、ヘパリンやオルトバナジン酸ナトリウムのような化合物は、それぞれFGF-6とその受容体との相互作用を促進し、受容体の活性化を延長することによって働く。ヘパリンはFGF-6に直接結合することで、FGFレセプターとの複合体をより安定化させ、FGF-6シグナル伝達の増強に重要な役割を果たす。逆に、オルトバナジン酸ナトリウムはリン酸化酵素を阻害し、FGF-6経路のシグナル伝達に不可欠な受容体チロシンキナーゼの持続的活性化をもたらす。同様に、フォルスコリンとIBMXは、それぞれ細胞内cAMPとcGMPレベルを上昇させ、FGF-6経路に関与するタンパク質をリン酸化しうるキナーゼであるPKAとPKGの活性亢進を通して、間接的にFGF-6シグナル伝達を支持する。塩化リチウムとPD98059は、シグナル伝達ネットワークの異なる構成要素を標的としている；塩化リチウムはGSK-3を阻害してβ-カテニンの安定化をもたらし、FGF-6に対する細胞応答を促進することができる；一方、PD98059はMEKを阻害することによって、FGF-6によって開始されるシグナル伝達カスケードを増強するフィードバック反応を生じさせる可能性がある。

LY294002、SB431542、Y-27632などの他の活性化剤は、FGF-6の機能的メカニズムと交差するシグナル伝達経路を操作する。LY294002によるPI3Kの阻害は、生存や増殖を含む様々な細胞プロセスに重要なAKT/mTOR経路における代償的フィードバック機構を通して、FGF-6シグナルのアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。SB431542はALK5を選択的に阻害し、TGF-βシグナル伝達を減少させる可能性があり、それによってFGF-6を介する経路との競合的相互作用を減少させ、より顕著なFGF-6応答を効果的に可能にする。Y-27632は、ROCK阻害を通して、FGF-6の生物学的役割に必須である遊走や血管新生のような細胞プロセスをサポートする細胞骨格の再配列を促進することにより、間接的にFGF-6関連機能を増強する。さらに、SU5402のような化合物 は、フィードバック阻害によってFGF-6の蓄積を 引き起こす可能性があるため、FGF-6が受容体 と効果的に結合するための利用可能性を増大させ る。バイオカニンAは、そのチロシンキナーゼ阻害活性を通して、競合経路の活性を低下させることにより、FGF-6シグナル伝達をアップレギュレートする可能性がある。最後に、DAPTはNICDの形成を阻害することで、NOTCHシグナル伝達パラダイムの中で作用し、NOTCH経路とFGF-6関連過程とのクロストークを通して、FGF-6シグナル伝達の亢進につながる可能性がある。