FGD2 アクチベーター

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、細胞の成長、分化、生存に関与するさまざまな下流標的をリン酸化し活性化することができる。 PKCの活性化は、FGD2がGEFとして機能し、RhoファミリーGTPアーゼのGDPとGTPの交換を促進することで、細胞骨格の再編成につながり、それらの活性を高め、細胞骨格の変化を引き起こす。

LPAはGタンパク質共役型受容体（GPCR）を活性化し、RhoAを活性化して、それに続いてアクチン細胞骨格を再編成する。FGD2は、アクチン細胞骨格の変化に応じて細胞膜にリクルートされ、そこでCdc42に対するGEF活性を発揮し、このGTPアーゼに依存するシグナル伝達経路を増強する。

カルペプシンはカルパイン阻害剤であり、細胞骨格タンパク質上のカルパインのタンパク分解活性を阻害することで、間接的に細胞骨格の動態に影響を与えることができる。 細胞骨格を安定化することで、カルペプシンはRhoファミリーGTPアーゼの活性を高めることができ、FGD2のGEF活性に対する機能的要求を潜在的に高める可能性がある。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内cAMPレベルを増加させる。cAMPはPKAを活性化することができる。PKAはアクチン細胞骨格のダイナミクスに影響を与える可能性があるいくつかの下流標的をリン酸化することができ、その結果、この経路内のGTPアーゼの機能活性を増加させ、FGD2のGEF活性に対する需要を潜在的に高める可能性がある。

U46619はトロンボキサンA2ミメティックであり、トロンボキサン受容体を活性化し、RhoAおよびRho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）経路を活性化する。この経路の活性化は、Rho GTPaseに対するFGD2のGEF活性の機能的要求を高める可能性がある。

ジャスプラキノリドはアクチンフィラメントを安定化し、アクチンの重合を促進する。FGD2はRho GTPaseを活性化することでアクチン細胞骨格の再編に関与しているため、ジャスプラキノリドによるアクチンフィラメントの安定化は、細胞骨格のダイナミクスを維持するためにFGD2のGEF活性に対する要求が高まることを意味する。

NSC23766は、Rac1のGEFへの結合を阻害することでRac1を阻害しますが、この阻害は、他のRho GTPaseの活性を増加させる可能性のある代償的な細胞メカニズムにつながる可能性があり、他のRhoファミリーメンバーのGEFとしてのFGD2の活性に対する機能的要求を増加させる可能性があります。

ML141はCdc42 GTPase阻害剤であり、Cdc42を阻害することにより、代償的なGTPase阻害を引き起こす。