Fbxw13 アクチベーター

一般的なFbxw13活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、B ortezomib CAS 179324-69-7、ユビキチン E1 阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、および MLN 4924 CAS 905579-51-3。

Fbxw13アクチベーターとは、Fbxw13タンパク質の機能活性に間接的に影響を与える化合物のコレクションを表すために使用される命名法である。Fbxw13はSCF（Skp1-Cul1-F-boxタンパク質）複合体の一部であり、E3ユビキチンリガーゼとして機能し、26Sプロテアソームによる分解のために特定のタンパク質にタグをつける役割を担っている。これらの活性化剤は、Fbxw13に直接結合したり修飾したりするのではなく、ユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）を調節することによって効果を発揮し、ユビキチンリガーゼ活性の上昇を必要とする細胞環境をもたらす。このような化合物は通常、ユビキチン化された不要なタンパク質や損傷タンパク質を分解する多タンパク質複合体であるプロテアソームの阻害に関与する。これらのタンパク質の分解を阻害することによって、Fbxw13活性化因子は細胞内にユビキチン化タンパク質を蓄積させる。この蓄積は、タンパク質のホメオスタシスを維持するための細胞機構に挑戦するものであり、その結果、Fbxw13がキープレイヤーであるユビキチン化プロセスの代償的なアップレギュレーションが起こる可能性がある。

Fbxw13活性化剤の化学的性質は多様で、プロテアソーム阻害という機能的結果を共有する様々な分子構造を包含している。例えば、MG132、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブのような化合物は、プロテアソームの触媒部位に結合し、プロテアソームのタンパク質分解機能を阻害することが特徴である。一方、PYR-41のような分子は、ユビキチン化プロセスに必要な上流の酵素活性を標的とする。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を特異的に阻害する。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を特異的に阻害する。もう一つの例はMLN4924で、これはE3ユビキチンリガーゼの活性を制御するネディル化過程に不可欠なNEDD8活性化酵素を阻害する。