FBXW10阻害剤

一般的な FBXW10 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179 324-69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、リチウム CAS 7439-93-2。

FBXW10阻害剤には、ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）の様々な要素や関連する細胞シグナル伝達経路を標的とすることで、FBXW10の活性に間接的に影響を与える様々な化学物質が含まれる。MG132、Bortezomib、Lactacystin、Velcade、Epoxomicin、Withaferin Aなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質を分解するプロテアソームの能力を直接阻害することによって機能する。これは、FBXW10による分解がマークされたタンパク質の蓄積をもたらし、これらの基質の回転を効果的に減少させ、細胞プロセスにおけるFBXW10の機能的影響を減少させる。

さらなる阻害剤は、UPSまたは関連経路の様々な上流成分に作用する。例えば、MLN4924はSCF複合体内のcullinタンパク質の活性化に重要なneddylationプロセスを破壊し、FBXW10のユビキチン化活性を低下させる可能性がある。PYR-41は、基質へのユビキチン結合の最初のステップに不可欠なユビキチン活性化酵素E1を標的とし、それによってFBXW10によって媒介されるものを含む全体的なユビキチン化を減少させる。LiClやNutlin-3のような化合物は、FBXW10のようなE3ユビキチンリガーゼの活性を間接的に調節するシグナル伝達経路を標的とする。LiClは、FBXW10基質のリン酸化状態を変化させ、SCF複合体による認識とユビキチン化に影響を与えるキナーゼであるGSK-3βを阻害する。Nutlin-3はMDM2を阻害することでp53を安定化させるが、これはFBXW10やその基質をコードする遺伝子の発現を変化させ、細胞内でのFBXW10の機能的役割に影響を与える可能性がある。最後に、クロロキンやALLNのような阻害剤は、それぞれリソソームのpHを上昇させ、カルパインのような他のプロテアーゼを阻害することによって、細胞の分解機構に影響を与える。これらの作用はFBXW10基質の分解を減少させ、やはり間接的にFBXW10の活性に影響を与える。