FBXO46阻害剤

一般的な FBXO46 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ユビ ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

FBXO46阻害剤は、FBXO46がSCF E3ユビキチンリガーゼ複合体の一部として不可欠な構成要素であるユビキチン・プロテアソーム系（UPS）に影響を与える化合物の一群を表す。これらの阻害剤は主に、FBXO46がユビキチン化の標的とするタンパク質の分解を阻止することによって機能し、タンパク質分解におけるその役割に影響を与える。MG132、ラクタシスチン、ボルテゾミブなどの化合物はプロテアソーム分解機構を阻害し、その結果、FBXO46の作用によってユビキチン化され分解されるはずのタンパク質の量が増加する。このような基質の蓄積は、FBXO46が標的タンパク質の分解を促進する能力を阻害するため、FBXO46の機能阻害につながる。

さらにMLN4924は、FBXO46が属するSCF複合体を含むCullin-RING E3ユビキチンリガーゼ（CRL）の活性化に不可欠なCullinタンパク質のneddyl化を阻害する。この活性化ステップを阻害することにより、MLN4924は間接的にFBXO46のユビキチンリガーゼ活性を低下させる。同様に、PYR-41は、ユビキチン結合の最初のステップに重要なユビキチン活性化酵素E1を標的とし、それによってFBXO46が参加するユビキチン化プロセス全体を減少させる。IU1は、USP14を阻害することにより、プロテアソーム標的の分解速度を増加させ、既存の基質のターンオーバーが高いために、FBXO46が新しい基質と結合して標的化するための利用可能性や効率が低下するというシナリオを導く可能性がある。ProTAMEによるAPC/Cの阻害は、細胞内のユビキチン化バランスにも影響を及ぼし、基質の利用可能性が変化するため、間接的にFBXO46活性の低下につながる可能性がある。Nutlin-3は、p53を安定化させることにより、UPSの様々な構成要素の転写に影響を与える可能性があり、それがFBXO46の機能に下流から影響を与える可能性がある。