FBXO39 アクチベーター

一般的な FBXO39 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、B ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチン E1 阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4。

MG132はプロテアソーム阻害剤で、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、FBXO39のユビキチン化活性の基質となる可能性がある。同様に、もう一つのプロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、不可逆的に結合してプロテアソーム活性を阻害するため、FBXO39の基質となる可能性のあるタンパク質が蓄積され、間接的にタンパク質を分解するためのタグ付けにおけるFBXO39の役割が強化される可能性がある。ボルテゾミブとして知られる阻害剤PS-341も、プロテアソームを阻害してユビキチン化タンパク質を増加させることにより、同様の経路をたどり、間接的にFBXO39の活性上昇のシグナルを発している可能性がある。別の角度からは、NEDD8活性化酵素を阻害するMLN4924が挙げられる。この作用は、FBXO39のようなF-ボックスタンパク質が属するカリン-RINGリガーゼに不可欠なネディレーションプロセスを破壊し、カリンダイナミクスの変化によりタンパク質の活性を増加させる可能性がある。

PYR-41は、ユビキチン化プロセスを開始するのに重要なE1ユビキチン活性化酵素を阻害することで、異なるアプローチをとる。この広範な阻害は、FBXO39を含むユビキチン化活性の増加をもたらす可能性がある。同様に、IU1は脱ユビキチン化酵素USP14を標的とし、基質からのユビキチンの除去を阻止し、FBXO39によって媒介されるユビキチン化の影響を増強する可能性がある。オートファジーを促進するSMER3のようなエンハンサーも、間接的にF-boxタンパク質に影響を与える可能性がある。オートファジーによるタンパク質の分解を促進することで、SMER3はFBXO39が利用できる基質のプールを変え、その活性に影響を与えるかもしれない。