FBXO21阻害剤
一般的なFBXO21阻害剤には、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MG-1 32 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。
FBXO21の化学的阻害剤は、異なるメカニズムで機能し、ユビキチン化プロセスにおけるタンパク質の役割を阻害する。MLN4924は、FBXO21を構成するSCF複合体を活性化するネディル化に不可欠なNEDD8活性化酵素を標的とし、FBXO21がタンパク質を分解するためのタグをつける能力を間接的に阻害する。同様に、Pyr41やIX 207-887のような化合物は、ユビキチン化カスケードの開始に重要なE1ユビキチン活性化酵素を阻害する。この最初のステップを停止させることにより、これらの阻害剤はFBXO21が基質にユビキチンタグをつけるのを阻止する。TAK-243はまた、E1酵素を阻害し、ユビキチンの活性化を阻害し、FBXO21が関与するユビキチン化プロセスを阻害する。
一方、いくつかの阻害剤は、FBXO21活性に間接的に影響を与えるためにプロテアソームに焦点を当てている。MG132、ラクタシスチン、ボルテゾミブ（ベルケイドとしても知られている）、エポキソマイシン、カルフィルゾミブ、オプロゾミブなどの化合物は、プロテアソームを阻害することにより、ポリユビキチン化タンパク質の分解を阻止する。この阻害により、FBXO21の基質が細胞内に蓄積する。これらの基質レベルの増加は、細胞の調節フィードバック機構の一部として、FBXO21の機能を間接的に抑制することにつながる。ユビキチン-プロテアソーム経路の最終段階を阻害することにより、これらの阻害剤はFBXO21によってマークされたタンパク質が分解されないようにし、それによって意図した標的の蓄積によってFBXO21の活性に影響を与える。ラクタシスチンの活性型であるクラスト-ラクタシスチンβ-ラクトンも同様にプロテアソームサブユニットに結合し、その活性を不可逆的に阻害し、FBXO21のフィードバック制御に同じ効果をもたらす。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、NEDD8化プロセスに不可欠なNEDD8活性化酵素（NAE）を阻害する。FBXO21は、その完全な活性にNeddylationを必要とするSCF（SKP1-CUL1-F-boxタンパク質）E3ユビキチンリガーゼ複合体の一部であるため、MLN4924によるNEDD8の阻害は、タンパク質のユビキチン化におけるFBXO21の機能の抑制につながる。 | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
Pyr41は、ユビキチン活性化酵素E1の特異的阻害剤である。FBXO21はユビキチン-プロテアソーム系の一部として機能し、上流のE1酵素を阻害することで、Pyr41は効果的にユビキチン化カスケードを遮断し、FBXO21が基質をユビキチン化して分解することを防ぐ。 | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ポリユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。MG132はFBXO21を直接阻害するわけではないが、基質の分解を阻害することで、FBXO21基質の蓄積を促し、細胞内の調節メカニズムの一部として、フィードバック阻害によりFBXO21の機能を阻害する可能性がある。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは、プロテアソームのサブユニットに不可逆的に結合し、その活性を阻害する別のプロテアソーム阻害剤である。MG132と同様に、FBXO21基質の蓄積を引き起こし、潜在的に基質フィードバックによるFBXO21活性の阻害につながる。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ボルテゾミブは、26Sプロテアソームを特異的に阻害する。これにより、ユビキチン化タンパク質の分解が阻害され、FBXO21の基質の蓄積が促されることで、FBXO21の活性が負のフィードバックループを介して阻害される可能性がある。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
エポキソミシンは選択的プロテアソーム阻害剤です。ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで、FBXO21の基質レベルを増加させ、FBXO21を間接的に阻害します。これにより、細胞内フィードバック機構がFBXO21の活性を阻害する可能性があります。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブは不可逆的にプロテアソーム活性を阻害する。FBXO21を直接阻害することはないが、ユビキチン化された基質の分解を妨害し、蓄積を引き起こす可能性がある。これにより、FBXO21の機能がフィードバック調節的に阻害される可能性がある。 | ||||||
MLN7243 | 1450833-55-2 | sc-507338 | 5 mg | $340.00 | ||
TAK-243はユビキチン活性化酵素E1阻害剤です。E1酵素を阻害することにより、TAK-243はユビキチンの活性化を阻害し、FBXO21が関与するユビキチン化プロセスを阻害し、その結果、FBXO21の機能を阻害します。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
Oprozomibはプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質基質の分解を阻害する。この阻害は、多ユビキチン化タンパク質の蓄積によるFBXO21の潜在的な間接的阻害につながり、そのユビキチンリガーゼ活性のフィードバック阻害を引き起こす可能性がある。 | ||||||