FBXO16 アクチベーター

一般的なFBXO16活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、Nocodazole CAS 31430-18-9およびVinblastine CAS 865-21-4が挙げられるが、これらに限定されない。

FBXO16活性化剤は2つのカテゴリーに分類できる。第一のグループは、ユビキチン化タンパク質の負荷を増加させることにより、間接的にFBXO16の機能を増強する化合物である。これらの化合物はALLNのようなプロテアソーム阻害剤である。プロテアソームを阻害することにより、これらの化合物はユビキチン化タンパク質の分解を妨げる。このユビキチン化タンパク質の負荷の増加は、ユビキチン-プロテアソーム経路におけるFBXO16の役割を間接的に促進し、SCF（SKP1-CUL1-F-box）E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質リクルート成分として働く。ユビキチン化されたタンパク質の分解に関わるp97/VCPタンパク質の阻害剤であるEeyarestatin Iもこのグループに属する。

第二のグループには、FBXO16の活性に関連する細胞プロセスを調節することによって、FBXO16の機能を増強する化合物が含まれる。アデニルシクラーゼの活性化因子であるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼの活性化を誘導する。これにより、FBXO16活性を制御するリン酸化イベントが起こり、ユビキチン化によるタンパク質分解を仲介する機能が強化されると考えられる。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるオカダ酸もこのカテゴリーに入る。これらのホスファターゼを阻害することにより、オカダ酸はタンパク質のリン酸化を全体的に増加させ、FBXO16の機能を高めることができる。同様に、クロロキンはリソソームの酸性化を阻害し、タンパク質の分解を妨げる。これにより、分解されるタンパク質の負荷が増加し、間接的にFBXO16の機能を高めることができる。第三のグループには、ノコダゾール、ビンブラスチン、パクリタキセル（タキソール）など、微小管ダイナミクスを破壊して細胞周期の停止に導く化合物が含まれる。これらの化合物は、タンパク質分解と細胞周期調節におけるFBXO16の役割に対する要求を高め、それによって間接的にその機能を高める。FBXO16は、細胞周期進行の重要な制御因子であるサイクリンDをユビキチン化し、分解することが知られている。細胞周期の進行を停止させることによって、これらの化合物はサイクリンD分解におけるFBXO16の役割に対する需要を増加させ、それによってその機能を高めることができる。