FBL8阻害剤

一般的なFBL8阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、オプロゾミブ CAS 935888-69-0、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

FBL8の化学的阻害剤は、主にプロテアソーム阻害の機序により機能し、FBL8の活性を制御する細胞タンパク質の増加をもたらす。Velcade、Carfilzomib、Oprozomib、MLN9708、Marizomib、Epoxomicin、Lactacystin、MG132、Delanzomibなどのプロテアソーム阻害剤は、通常分解がマークされる細胞内タンパク質を安定化させるように作用する。この安定化により、FBL8を制御する特定の制御タンパク質が蓄積される。これらのタンパク質が蓄積すると、FBL8と相互作用し、FBL8の正常な制御過程を阻害することにより、FBL8の機能的活性が低下する。この崩壊は、FBL8がその活性に必要とする正常なタンパク質分解プロセッシングを阻害したり、基質相互作用を変化させたりすることによって、FBL8の機能的活性を阻害する可能性がある。タンパク質のターンオーバーの正常な恒常性が影響を受けることで、FBL8の細胞内での役割は損なわれ、機能阻害につながる。

さらに、アクラシノマイシンやウィタフェリンAのようなある種の化合物は、プロテアソーム阻害剤としてのみ設計されているわけではないが、プロテアソーム経路を阻害することが分かっている。アクラシノマイシンは、プロテアソームに結合することによってこれを行う。プロテアソームは、先に述べたものと同様のメカニズム、具体的にはFBL8を制御するタンパク質を安定化させ、その機能を阻害することによって、FBL8の機能阻害を引き起こす。ウィザフェリンAはまた、プロテアソーム経路を阻害することによっても効果を発揮し、その結果、FBL8と相互作用してその活性を阻害する制御タンパク質が蓄積される。