FBL4 アクチベーター

一般的なFBL4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、Nocodazole CAS 31430-18-9およびVinblastine CAS 865-21-4が挙げられるが、これらに限定されない。

FBL4活性化剤は2つのカテゴリーに分類できる。第一のグループは、ユビキチン化タンパク質の負荷を増加させることにより、間接的にFBL4の機能を増強する化合物である。これらの化合物は、ALLNのようなプロテアソーム阻害剤である。プロテアソームを阻害することにより、これらの化合物はユビキチン化タンパク質の分解を妨げる。このユビキチン化タンパク質の負荷の増加は、ユビキチン-プロテアソーム経路におけるFBL4の役割を間接的に促進し、SCF（SKP1-CUL1-F-box）E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質リクルート成分として働く。ユビキチン化されたタンパク質の分解に関わるp97/VCPタンパク質の阻害剤であるEeyarestatin Iもこのグループに属する。

第二のグループには、FBL4の活性に関連する細胞プロセスを調節することによって、FBL4の機能を増強する化合物が含まれる。アデニルシクラーゼの活性化因子であるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼの活性化を誘導する。これは、FBL4活性を制御するリン酸化事象につながり、ユビキチン化によるタンパク質分解を仲介する機能を高めると考えられる。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるオカダ酸も、このカテゴリーに入る。これらのホスファターゼを阻害することにより、オカダ酸はタンパク質のリン酸化を全体的に増加させ、FBL4活性に影響を与える可能性がある。ノコダゾール、ビンブラスチン、パクリタキセル（タキソール）は、微小管ダイナミクスを調節し、細胞周期の停止を引き起こすので、タンパク質分解と細胞周期調節におけるFBL4の役割に対する需要が高まる可能性がある。最後に、クロロキンはリソソームの酸性化を阻害し、タンパク質の分解を妨げ、FBL4が分解すべきタンパク質の負荷を増大させる可能性がある。