FBL4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de FBL4 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y el inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Los inhibidores químicos de la función FBL4 se dirigen a varios componentes del sistema ubiquitina-proteasoma, que es esencial para el papel de la proteína en la ubiquitinación y posterior degradación proteasomal de las proteínas diana. El MG132, el bortezomib y la lactocistina son inhibidores del proteasoma que impiden la degradación de las proteínas poliubiquitinadas. Al bloquear la función del proteasoma, estos inhibidores pueden mantener las proteínas ubiquitinadas en un estado no degradado, inhibiendo así indirectamente el papel de FBL4 para facilitar su degradación. El MG132 actúa de forma no selectiva, mientras que el Bortezomib se dirige específicamente al proteasoma 26S, y la Lactacistina opera mediante un mecanismo similar pero se distingue por su unión irreversible al proteasoma. La Clasto-Lactacistina β-lactona, un derivado de la Lactacistina, y la Epoxomicina, otro inhibidor selectivo del proteasoma, funcionan de manera comparable, asegurando que las proteínas, que el FBL4 ha marcado para su degradación, permanezcan sin degradar, acumulándose dentro de la célula.

Siguiendo con el tema de la inhibición del proteasoma, Carfilzomib y Oprozomib, al igual que Bortezomib y su nombre alternativo Velcade, conducen a la inhibición de la función del proteasoma, estabilizando aún más las proteínas que FBL4 marca para su degradación. Por otra parte, el MLN4924 (Pevonedistat) inhibe la enzima activadora de la NEDD8. Dado que la NEDDilación es esencial para la actividad de las ubiquitina ligasas Cullin-RING E3, de las que forma parte FBL4, MLN4924 puede inhibir indirectamente la función de FBL4 impidiendo su activación. PYR-41 se dirige a la enzima activadora de la ubiquitina E1, reduciendo el proceso de ubiquitinación en su fase más temprana, lo que reduciría la disponibilidad de sustrato para la ubiquitinación mediada por FBL4. IU1 inhibe USP14, una deubiquitinasa que puede aumentar el reciclaje de ubiquitina, perturbando así el equilibrio de ubiquitina e inhibiendo potencialmente la acción de FBL4 al alterar la disponibilidad del pool de ubiquitina. Por último, la filastatina, al impedir la agregación de proteínas, puede influir en las tasas de recambio de proteínas y afectar indirectamente al proceso de ubiquitinación en el que participa FBL4, lo que conduce a una inhibición de su función dentro de la célula.