FARSLA阻害剤

ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、タンパク質合成と細胞増殖の重要な調節因子であるmTORC1複合体を破壊する。FARSLA活性はタンパク質合成と関連しており、ラパマイシンによるmTORC1の阻害はタンパク質合成の必要性を低下させ、その結果、基質の利用可能性の低下によりFARSLA活性が減少する可能性がある。

ペルヘキシリンはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）阻害剤であり、脂肪酸酸化を阻害する。FARSLAはタンパク質翻訳に必要なtRNAリガーゼ活性に関与している。脂肪酸酸化によるエネルギー供給を制限することで、ペルヘキシリンは間接的にエネルギー依存性のタンパク質合成プロセスを低下させ、FARSLA活性を低下させる可能性がある。

メトホルミンはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、タンパク質合成を阻害する。これはAMPKがmTORシグナルに負の影響を与えることによる。mTORの阻害はタンパク質合成の必要性を低下させ、その結果、tRNAリガーゼ機能への関与を減少させることでFARSLA活性を低下させる可能性がある。

オリゴマイシンAは、ATP合成酵素の阻害剤であり、ATPの産生を担う酵素である。ATP合成を阻害することで、オリゴマイシンAはタンパク質合成に利用可能なエネルギーを減少させることができる。FARSLAはタンパク質合成中のtRNA結合に直接関与しているため、利用可能なエネルギーの減少は間接的にFARSLAの活性を阻害する可能性がある。

トリシクリビンは、細胞の生存とタンパク質合成に関与するAkt経路を特異的に阻害する。Aktを阻害すると、タンパク質合成に必要な基質のリン酸化と活性化が減少し、tRNAリガーゼプロセスの一部であるFARSLA活性の必要性が低下する。

2-デオキシ-D-グルコースは、グルコースとリン酸化を競合することで、解糖阻害剤として作用する。解糖を阻害することで、タンパク質合成に必要なエネルギーの供給を減少させる。このエネルギー不足により、タンパク質合成におけるtRNA結合におけるFARSLAsの機能の必要性が低下する可能性がある。

クロロキンは、オートファゴソームの分解を妨げるオートファジー阻害剤である。オートファジーはタンパク質合成に必要なアミノ酸をリサイクルするため、オートファジーを阻害するとこれらのアミノ酸の利用可能性が低下し、基質の利用可能性が制限されることでFARSLA活性が低下する可能性がある。

Sorafenibは複数のキナーゼを標的とし、RAF/MEK/ERK経路を阻害することが示されている。この経路は細胞増殖とタンパク質合成に関与している。この経路を阻害することで、Sorafenibは間接的にタンパク質合成の全体的な速度を低下させることによってFARSLA活性を低下させることができる。

ピューロマイシンはアミノヌクレオシド系抗生物質であり、タンパク質合成の早期終結を引き起こします。FARSLAを特異的に阻害するわけではありませんが、タンパク質合成を早期に終結させることで、tRNA結合におけるFARSLAの役割の必要性を低下させます。

ロテノンは、ミトコンドリア電子伝達系の複合体 I を阻害します。ATP 産生を妨げることで、タンパク質合成プロセスに利用可能なエネルギーが全般的に減少するため、間接的に FARSLA 活性を低下させる可能性があります。