FAM73A阻害剤

一般的なFAM73A阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM73A阻害剤には、FAM73Aが関連する特定のシグナル伝達経路を調節することにより、FAM73Aの機能的活性を減弱させる多様な化合物が含まれる。強力なPI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、下流のPI3Kシグナル伝達を減少させ、細胞内情報伝達におけるPI3Kの役割に依存しているFAM73Aの活性を効果的に低下させる。PI3K軸の重要な構成要素であるmTOR経路もまた、ラパマイシンのような化合物によって標的とすることができ、mTORシグナル伝達を抑制し、それによって間接的にFAM73Aの機能的役割を減弱させる。同様に、PD 98059、SB 203580、SP600125、U0126のようなMAPK経路阻害剤は、MEK1/2、p38 MAPK、JNKのような異なるキナーゼを標的とし、それぞれのキナーゼが介在するシグナル伝達プロセスを阻害し、FAM73Aに関連する機能を低下させる。これらのキナーゼを阻害すると、FAM73Aの活性を高めるリン酸化カスケードが阻害される。逆に、チロシンキナーゼのSrcファミリーを標的とするダサチニブやPP 2のような阻害剤は、FAM73Aの細胞プロセスへの関与を制御すると考えられる上流のキナーゼシグナル伝達を阻害することによって、間接的にFAM73Aの活性を抑制する。

細胞骨格ダイナミクスと関連するシグナル伝達の変化に焦点を当てると、ROCK阻害剤であるY-27632は、アクチン細胞骨格の組織化を破壊し、その結果、細胞骨格の構造的完全性と関連するシグナル伝達に依存するFAM73A関連機能を阻害する。さらに、Gö 6983はプロテインキナーゼC（PKC）を阻害する。PKCは、FAM73Aが関与している可能性のあるプロセスを含む無数の細胞プロセスに影響を及ぼす可能性があり、PKCが介在する調節の停止によってFAM73Aの活性が低下する。最後に、BIX 02189は、MAPK経路内のキナーゼであるMEK5を特異的に阻害し、それによってFAM73Aの機能的レパートリーを包含すると思われるERK5依存性シグナル伝達を減少させる。総合すると、これらの阻害剤は、異なるが相互に関連する経路を通して機能し、最終的には、FAM73Aの発現レベルに影響を与えることなく、FAM73Aの機能的活性を低下させることに収束する。